Cancro del fegato-L’immagine al microscopio ottico mostra il fegato di un topo malato in cui si sono formati molti tumori. I tumori sono di colore leggermente più scuro, hanno una forma arrotondata e sono delimitati dal tessuto sano (colorazione ematossilina-eosina). Credito: Fabian Finkelmeier, Ospedale universitario di Francoforte-
Dieci anni fa è stato scoperto un nuovo tipo di morte cellulare programmata: la morte cellulare dipendente dal ferro o, per usare il termine scientifico, la ferroptosi. A differenza dell’apoptosi, un tipo noto di morte cellulare programmata, nella ferroptosi la cellula assorbe maggiori quantità di ferro. Il ferro viene metabolizzato nella cellula e alla fine porta alla distruzione delle membrane cellulari.
Tali tipi di morte cellulare sono tra gli importanti meccanismi di controllo del corpo, ad esempio nei processi di sviluppo e nell’eliminazione di cellule difettose o degenerate.
Da alcuni anni le immunoterapie si sono affermate come opzione terapeutica nella battaglia contro il cancro. Qui, il sistema di difesa del corpo viene stimolato in modo che agisca contro le cellule tumorali. Un certo numero di queste immunoterapie mirano con successo a punti chiave del sistema immunitario, noti come checkpoint, “dove il sistema immunitario è sottomesso”.
I checkpoint immunitari sono una sorta di “interruttore di spegnimento” sulla superficie delle cellule T (cellule immunitarie che combattono il cancro), con cui la loro attività può essere ridotta. Questo “interruttore di spegnimento” è azionato da alcune proteine ”chiave”. Molti tumori formano tali proteine ”chiave” per proteggersi dagli attacchi delle cellule T. Ecco perché bloccare lo “spegnimento” per mezzo di farmaci, cioè inibitori del checkpoint immunitario, fa ora parte del trattamento standard in alcuni tipi di cancro. Sfortunatamente, in altri tipi di cancro, come il cancro al fegato, la risposta al blocco del checkpoint immunitario è bassa.
I ricercatori della Georg-Speyer-Haus, insieme all’Ospedale universitario di Francoforte e alla Goethe University di Francoforte, hanno ora osservato nei topi con cancro del colon-retto che una sostanza che innesca la ferroptosi porta all’attivazione di alcune cellule immunitarie (cellule T). Tali cellule T possono uccidere sistematicamente le cellule tumorali.
Lo studio è stato pubblicato sulla rivista Gut.
Il problema era che due meccanismi indipendenti arrestavano immediatamente l’attività delle cellule T: in primo luogo, le cellule tumorali formavano una proteina “chiave” per azionare l'”interruttore” delle cellule T (il recettore del checkpoint immunitario PD-L1). In secondo luogo, sono entrate in scena altre cellule del sistema immunitario, note come cellule soppressori mieloidi, il cui compito è ugualmente quello di sopprimere la risposta immunitaria del corpo.
Tuttavia, quando i ricercatori hanno somministrato ai topi malati una tripla combinazione di un attivatore della ferroptosi, un inibitore del checkpoint immunitario e una sostanza che impedisce l’attivazione delle cellule soppressori mieloidi, questo ha ridotto la crescita dei tumori del fegato.
In ulteriori test sui topi, gli scienziati hanno stabilito che la terapia di combinazione era anche in grado di ridurre il numero di metastasi epatiche originate da un tumore del colon-retto. Il tumore colorettale stesso, tuttavia, non ha risposto alla terapia di combinazione.
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Il Professor Fabian Finkelmeier, uno dei due primi autori dello studio, afferma: “La terapia di combinazione è apparentemente dipendente dal microambiente del fegato e non dal tumore primario. Ciò indica che la nostra terapia di combinazione potrebbe essere efficace contro le metastasi epatiche da qualsiasi tipo di cancro“.
La Dr.ssa Claire Conche, la seconda prima autrice, spiega: “Con questa nuova terapia di combinazione, attacchiamo il sistema immunitario da tre lati. In primo luogo, rendiamo reattive le cellule T che combattono il cancro verso le cellule tumorali. Quindi rimuoviamo gli ostacoli che si trovano di fronte le cellule T che combattono il cancro: le cellule di soppressione e la schermatura di PD-L1“.
Il Professor Florian Greten, Direttore della Georg-Speyer-Haus e portavoce del LOEWE Center Frankfurt Cancer Institute, afferma: “Lo studio sottolinea il ruolo fondamentale del microambiente tumorale nella terapia del cancro. Ci siamo concentrati qui sul compartimento immunitario del microambiente tumorale e come modulare il sistema immunitario nella direzione di una forte risposta antitumorale. I nostri dati nei modelli preclinici sono una base incoraggiante per migliorare le opzioni di immunoterapia per i pazienti con carcinoma epatocellulare e metastasi epatiche”.
Fonte:Gut
