Cancro del colon-retto-Immagine Credit Public Domain-
I ricercatori della LMU hanno identificato una via di segnalazione attraverso la quale l’aspirina può inibire il cancro del colon-retto.
Il cancro del colon-retto (cancro dell’intestino) è la terza forma di cancro più comune al mondo, con circa 1,9 milioni di casi di nuova diagnosi e 900.000 decessi ogni anno. Pertanto, le sostanze preventive rappresentano un’urgente necessità clinica. L’aspirina/ acido acetilsalicilico, ha dimostrato di essere uno dei candidati più promettenti per la prevenzione del cancro del colon-retto.
Tra gli altri risultati, gli studi hanno dimostrato che quando i pazienti con malattie cardiovascolari assumevano basse dosi di aspirina per diversi anni, si riduceva il rischio di cancro del colon-retto. Inoltre, l’aspirina può inibire la progressione del cancro del colon-retto. Ora un team guidato da Heiko Hermeking, Professore di patologia sperimentale e molecolare alla LMU, ha studiato quali meccanismi molecolari mediano questi effetti.
Come riferiscono i ricercatori sulla rivista Cell Death and Disease, l’aspirina induce la produzione di due molecole di microRNA (miRNA) che sopprimono il tumore chiamate miR-34a e miR-34b/c. Per fare ciò, l’aspirina si lega e attiva l’enzima AMPK, che a sua volta altera il fattore di trascrizione NRF2 in modo tale da migrare nel nucleo cellulare e attivare l’espressione dei geni miR-34.
Affinché questa attivazione abbia successo, l’aspirina sopprime inoltre il prodotto oncogeno c-MYC, che altrimenti inibisce NRF2.
Nel complesso, i risultati mostrano che i geni miR-34 sono necessari per mediare l’effetto inibitore dell’aspirina sulle cellule tumorali del colon-retto. L’aspirina non è stata quindi in grado di prevenire la migrazione, l’invasione e le metastasi nelle cellule tumorali carenti di miR-34. Era già noto che i geni miR-34 sono indotti dal fattore di trascrizione p53 e ne mediano gli effetti.
“I nostri risultati mostrano, tuttavia, che l’attivazione dei geni miR-34 da parte dell’aspirina avviene indipendentemente dalla via di segnalazione p53 “, afferma Hermeking.
Spiegano gli autori:
“L’aspirina e il suo metabolita attivo salicilato sono emersi come agenti promettenti per la chemioprevenzione del cancro del colon-retto (CRC). Inoltre, l’aspirina sopprime la progressione dei CRC stabiliti. Tuttavia, i meccanismi molecolari sottostanti non sono completamente compresi. Qui abbiamo scoperto che il salicilato induce l’espressione dei geni miR-34a e miR-34b/c che codificano per microRNA soppressori del tumore, in modo indipendente da p53. Il salicilato ha attivato l’AMPK, attivando così NRF2, che ha indotto direttamente l’espressione di miR-34a/b/c tramite motivi ARE. Inoltre, il salicilato ha soppresso c-MYC, un noto repressore della transattivazione mediata da NRF2, attraverso l’attivazione di AMPK. La soppressione di c-MYC da parte del salicilato era necessaria per l‘attivazione mediata da NRF2 di miR-34a/b/c. L’inattivazione di miR-34a/b/c ha ampiamente annullato gli effetti inibitori del salicilato sulla migrazione, sull’invasione e sulla formazione di metastasi da parte delle cellule CRC. In futuro, l’aspirina e i suoi derivati potrebbero essere utilizzati a scopo terapeutico per attivare miR-34a e miR-34b/c nei tumori che hanno perso p53″.
Astratto Grafico Credito Nature.
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“Ciò è importante perché il gene che codifica p53 è il gene soppressore del tumore più comunemente inattivato nel cancro del colon-retto. Nella maggior parte degli altri tipi di cancro, inoltre, p53 è inattivato da mutazioni o virus nella maggior parte dei casi. L’aspirina potrebbe quindi essere utilizzata a scopo terapeutico in questi casi in futuro”.
Fonte:Cell Death & Disease
