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Cancro del colon: la curcumina attiva la via di segnalazione soppressiva del tumore

Cancro del colon/curcumina-Immagine Credit Public Domain-

Il cancro del colon-retto è uno dei tipi di cancro più comuni in tutto il mondo. In più della metà dei casi, un importante meccanismo protettivo nelle cellule viene inattivato dalle mutazioni: il gene soppressore del tumore p53. Il prodotto di questo gene, un fattore di trascrizione, induce una molecola di microRNA chiamata miR-34, che svolge un ruolo fondamentale nella soppressione del tumore.

Un team guidato da Heiko Hermeking, Professore di patologia sperimentale e molecolare alla LMU, ha ora dimostrato in colture cellulari e in un modello murino che la curcumina, una sostanza naturale presente nella spezia curcuma, può colmare questo meccanismo protettivo silenziato attivando un’alternativa, percorso di segnalazione specifico che induce l’espressione di miR-34. 

Il lavoro è stato pubblicato sulla rivista Cell Death & Differentiation.

C’erano già indicazioni in letteratura che la curcumina può indurre miR-34“, dice Hermeking, “ma prima d’ora non c’era alcuna indagine sistematica sul fenomeno. Inoltre, non era chiaro quale meccanismo potesse esserci dietro“.

Utilizzando linee cellulari di cancro del colon-retto umano geneticamente modificate, i ricercatori hanno ora dimostrato che “la curcumina aumenta la produzione delle cosiddette specie reattive dell’ossigeno (ROS) nelle cellule tumorali. Questi ROS attivano una via di segnalazione che porta alla produzione di miR-34 tramite il fattore di trascrizione NRF2, che poi induce l’invecchiamento precoce delle cellule tumorali e la morte cellulare programmata”, spiegano gli autori.

“Inoltre, la capacità delle cellule tumorali di migrare e invadere i tessuti circostanti è compromessa“, dice Hermeking. “Siamo stati anche in grado di confermare nel nostro modello murino che l’espressione di miR-34 indotta dalla curcumina sopprime la metastasi delle cellule tumorali del colon-retto nel polmone. Inoltre, la curcumina ha reso le cellule tumorali più sensibili alla sostanza chemioterapica 5-FU per mezzo del miR-34″.

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Un aspetto importante dei risultati è che questi effetti sono indipendenti dalla p53, che spesso viene persa nella maggior parte dei tipi di tumore e sarebbe difficile da ricostituire in tutte le cellule tumorali. “Con la curcumina abbiamo trovato una sostanza con la quale potremmo intervenire nella cascata del segnale sotto p53 attivando miR-34“, afferma Hermeking. 

Secondo gli autori, i risultati dello studio potrebbero dare origine ad interessanti approcci per nuove opzioni terapeutiche, che dovranno essere perseguiti in ulteriori studi.

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