(Cancro del colon-Immagine:cellule tumorali del colon-retto dopo trattamento con chemioterapia FOLFOXIRI per 34 settimane. Fibre cellulari (in verde) e nuclei (in blu). Credito: UNIGE-Nowak-Sliwinska).
Il cancro del colon-retto è uno dei tumori più comuni. Il suo trattamento si basa principalmente sulla chemioterapia. Tuttavia, nel tempo, la chemioterapia induce resistenza nella maggior parte dei pazienti, che finiscono per non rispondere ai farmaci. Di conseguenza, il tasso di sopravvivenza a cinque anni per le persone colpite è ancora basso.
Dopo essere riuscita a riprodurre questa resistenza in laboratorio, un’équipe dell’Università di Ginevra (UNIGE) ha trovato il modo per superarla.
Il team ha utilizzato una combinazione ottimizzata di farmaci appartenenti alla classe degli inibitori della tirosin-chinasi, che adottano vie diverse per attaccare le cellule tumorali rispetto alla chemioterapia. Questi risultati, pubblicati sulla rivista Cancers, aprono nuove strade per superare la resistenza al trattamento e per sviluppare nuove terapie più mirate della chemioterapia.
Il cancro del colon-retto è il terzo tumore più diagnosticato al mondo e secondo solo al cancro del polmone in termini di mortalità. Si sviluppa più spesso dall’età di 50 anni nella parte terminale del colon. Risulta da un cambiamento nel DNA di alcune cellule presenti in questo organo. Queste cellule diventano cancerose e proliferano in modo incontrollato fino a formare un tumore primario. Come in molti tumori, queste cellule possono migrare in altre parti del corpo e formare tumori secondari. Questo è noto come cancro metastatico.
Mentre la genetica gioca un ruolo nello sviluppo della malattia, anche la presenza di malattie infiammatorie intestinali (ad es. morbo di Crohn) e alcune abitudini alimentari (alcol, carne rossa) sono fattori di rischio. Nel caso di un tumore primitivo, il trattamento si basa sulla chirurgia e sulla chemioterapia. Nel caso di tumori secondari, la terapia si basa su una combinazione di chemioterapie. Questi trattamenti non sono mirati e sono aggressivi. Causano effetti collaterali significativi. Essi portano anche a una progressiva resistenza al trattamento nella maggior parte dei pazienti.
Il fenomeno riprodotto in laboratorio
Un team UNIGE guidato da Patrycja Nowak-Sliwinska, Prof.ssa presso la Scuola di Scienze Farmaceutiche della facoltà di Scienze dell’UNIGE, è riuscita a studiare proprio questo fenomeno di resistenza nelle cellule tumorali. Il team ha anche scoperto un modo per superarla utilizzando una combinazione di inibitori della tirosin-chinasi. Le tirosin-chinasi consentono il trasporto di un gruppo fosfato a una proteina chiave per la divisione cellulare e la crescita. Con una specifica miscela di molecole inibitori, questi enzimi vengono “bloccati” e questo trasporto viene interrotto. La proliferazione delle cellule tumorali viene quindi interrotta o rallentata.
Per fare questa scoperta, il team UNIGE ha utilizzato linee cellulari cancerose di diversi pazienti. Dopo aver lasciato che queste cellule proliferassero in laboratorio, le hanno esposte cronicamente a FOLFOXIRI, la combinazione chemioterapica più comune per il trattamento del cancro del colon-retto.“Dopo circa 34-50 settimane di esposizione, siamo riusciti a ottenere in vitro questo fenomeno di chemioresistenza acquisita, come osserviamo in una situazione clinica“, spiega Patrycja Nowak-Sliwinska, l’ultima autrice dello studio.
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Prendere una strada alternativa
Gli scienziati hanno poi notato che le cellule resistenti hanno mostrato una desensibilizzazione della membrana plasmatica, cioè del loro involucro, che era diventato meno permeabile alle molecole provenienti dai prodotti chemioterapici. Pertanto non penetrano o non penetrano più a sufficienza all’interno di queste cellule. Sempre all’interno di questa membrana, i ricercatori hanno osservato una deregolazione di alcuni geni responsabili delle reti di circolazione dei lipidi, che deve essere specificata.
“Abbiamo quindi esposto le cellule resistenti a una combinazione di inibitori della tirosin-chinasi precedentemente ottimizzati nel nostro laboratorio. Abbiamo notato che hanno permesso di superare questa resistenza prendendo un’altra ‘percorso’ rispetto a quello utilizzato dalle molecole chemioterapiche per segnalare la cellula“, dice George M. Ramzy, un Dottorando della Scuola di Scienze Farmaceutiche della Facoltà di Scienze dell’UNIGE e primo autore dello studio.
Il team di ricerca è riuscito a bloccare fino all’82% dell’attività metabolica di queste cellule, ovvero la loro fornitura di energia, e quindi a indebolirle considerevolmente. Questa scoperta apre nuove strade per superare il fenomeno della resistenza nel cancro del colon-retto, responsabile del basso tasso di sopravvivenza a cinque anni dei pazienti.
“Oltre a superare la resistenza, questo trattamento ha il vantaggio di agire in modo mirato. La sua azione è specifica sulle cellule tumorali, a differenza delle chemioterapie, che agiscono in modo aggressivo su uno spettro più ampio di cellule“, conclude Patrycja Nowak- Sliwinska.
Fonte:Cancers
