(Cancro-Immagine Credit Public Domain).
Quanto sono furbe le cellule del cancro? Tanto, molto più di quanto possiamo immaginare!! Sapete come cercano di eludere la chemioterapia? Diventano “dormienti”!
Le cellule del cancro possono schivare la chemioterapia entrando in uno stato che ha somiglianza con certi tipi di senescenza, un tipo di “ibernazione attiva” che consente loro di resistere allo stress indotto da trattamenti aggressivi volti a distruggerle, secondo un nuovo studio degli scienziati di Weill Cornell Medicine. Questi risultati hanno implicazioni per lo sviluppo di nuove combinazioni di farmaci che potrebbero bloccare la senescenza delle cellule cancerose e rendere più efficace la chemioterapia.
In uno studio pubblicato il 26 gennaio su Cancer Discovery, una rivista dell’American Association for Cancer Research, i ricercatori hanno riferito che questo processo biologico potrebbe aiutare a spiegare perché i tumori si ripresentano così spesso dopo il trattamento. La ricerca è stata condotta sia su organoidi che su modelli murini ricavati da campioni di pazienti con leucemia mieloide acuta (LMA). I risultati sono stati verificati anche esaminando campioni di pazienti con LMA raccolti durante il corso del trattamento e della ricaduta.
“La leucemia mieloide acuta può essere messa in remissione con la chemioterapia, ma quasi sempre ritorna e quando lo fa è incurabile”, ha detto l’autore senior Dr. Ari M. Melnick, Professore di Ematologia e Oncologia Medica della famiglia Gebroe e membro di il Sandra and Edward Meyer Cancer Center della Weill Cornell Medicine. “Una domanda di vecchia data nel campo è stata: ‘Perché non puoi sbarazzarti di tutte le cellule tumorali?’ Una domanda simile può essere posta per molti altri tipi di cancro aggressivo oltre all’LMA“.
Per anni, i ricercatori hanno studiato come i tumori sono in grado di rimbalzare dopo che sembrano essere completamente spazzati via dalla chemioterapia. Una teoria è stata che, poiché non tutte le cellule all’interno di un tumore sono le stesse a livello genetico – una condizione chiamata eterogeneità del tumore – un piccolo sottoinsieme di cellule è in grado di resistere al trattamento e ricominciare a crescere. Un’altra teoria riguarda l’idea delle cellule staminali tumorali: che alcune delle cellule all’interno di un tumore hanno proprietà speciali che consentono loro di riformare un tumore dopo che è stata somministrata la chemioterapia.
“L’idea che sia coinvolta la senescenza non sostituisce queste altre teorie. In effetti, potrebbe fornire nuove informazioni sulla spiegazione di questi altri processi”, ha detto il Dottor Melnick.
Nello studio, i ricercatori hanno scoperto che quando le cellule della LMA venivano esposte alla chemioterapia, un sottoinsieme di cellule entrava in uno stato di ibernazione o senescenza, assumendo allo stesso tempo una condizione che assomigliava molto all’infiammazione. Sembravano simili alle cellule che hanno subito una lesione e hanno bisogno di promuovere la guarigione delle ferite, interrompendo la maggior parte delle loro funzioni mentre reclutavano cellule immunitarie che le rimettesse in salute.
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“Queste caratteristiche sono anche comunemente osservate nello sviluppo di embrioni che interrompono temporaneamente la loro crescita a causa della mancanza di nutrizione, uno stato chiamato diapausa embrionale“, ha spiegato il dottor Melnick. “Non è un processo speciale, ma una normale attività biologica che si svolge nel contesto dei tumori”.
Ulteriori ricerche hanno rivelato che questo stato senescente infiammatorio è stato indotto da una proteina chiamata ATR, suggerendo che il blocco dell’ATR potrebbe essere un modo per impedire alle cellule tumorali di adottare questa condizione. I ricercatori hanno testato questa ipotesi in laboratorio e hanno confermato che somministrare alle cellule leucemiche un inibitore ATR prima della chemioterapia ha impedito loro di entrare in senescenza, consentendo così alla chemioterapia di uccidere tutte le cellule.
È importante sottolineare che gli studi pubblicati contemporaneamente da altri due gruppi hanno riportato che il ruolo della senescenza è importante non solo per la LMA, ma anche per i casi ricorrenti di cancro al seno, cancro alla prostata e tumori gastrointestinali. Il Dottor Melnick ha contribuito a uno di quegli altri studi.
Il Dottor Melnick e i suoi colleghi stanno ora lavorando con aziende che producono inibitori ATR per trovare un modo per tradurre questi risultati nella clinica. Tuttavia, sono necessarie molte più ricerche, perché rimangono molte domande su quando e come dovrebbero essere somministrati gli inibitori ATR.
Fonte:Cancer Discovery
