Le cellule tumorali crescono e si diffondono nascondendosi dal sistema immunitario del corpo. L’immunoterapia consente al sistema immunitario di trovare e attaccare le cellule tumorali nascoste, aiutando i pazienti affetti da cancro a vivere una vita più lunga. Tuttavia, molti pazienti ottengono poco o nessun beneficio da questi trattamenti rivoluzionari.
Gli inibitori dei checkpoint immunitari sono le immunoterapie più utilizzate. Funzionano riconoscendo e bloccando le proteine che le cellule tumorali utilizzano per nascondersi dal sistema immunitario. Tuttavia, le cellule tumorali che non possiedono queste proteine utilizzano diversi modi per nascondersi. Poiché i pazienti affetti da questi tumori non rispondono agli inibitori del checkpoint immunitario, i ricercatori desiderano sviluppare nuove immunoterapie con bersagli diversi.
In uno studio pubblicato sul Journal for ImmunoTherapy of Cancer, i ricercatori dell’Università di Osaka hanno scoperto che gli antibiotici tetraciclinici aiutano il sistema immunitario a trovare le cellule tumorali in un modo diverso dalle attuali immunoterapie. Questi antibiotici stimolano le cellule immunitarie, note come linfociti T, ad attaccare e distruggere le cellule tumorali.
“Abbiamo studiato l’antibiotico tetraciclina minociclina nel sangue e nel tessuto tumorale di pazienti affetti da cancro ai polmoni”, afferma l’autore principale Mari Tone. “Abbiamo scoperto che la minociclina potenzia l’attività antitumorale dei linfociti T prendendo di mira la galattina-1, che è una proteina immunosoppressiva prodotta dalle cellule tumorali“.
Il team ha scoperto che la galattina-1 aiuta le cellule tumorali a nascondersi dal sistema immunitario impedendo ai linfociti T citotossici di raggiungere il tumore. Dopo il trattamento con tetraciclina, la galattina-1 non è più stata in grado di impedire ai linfociti T di attaccare il tumore. Il blocco della galattina-1 potrebbe essere proprio la chiave per nuovi trattamenti contro il cancro.
“Questi antibiotici hanno un meccanismo d’azione diverso rispetto agli inibitori del checkpoint immunitario e ad altre immunoterapie utilizzate per trattare il cancro“, afferma l’autore corrispondente Kota Iwahori. “Ci auguriamo che questa ricerca porti allo sviluppo di nuovi farmaci che colpiscano diversi percorsi immunitari e possano apportare benefici alle persone affette da cancro, in particolare a coloro che non beneficiano delle attuali immunoterapie“.
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Spiegano gli autori:
“La citotossicità delle cellule T umane periferiche e polmonari infiltrate nel tumore contro le cellule tumorali è stata valutata utilizzando la tecnologia BiTE (bispecific T-cell engagementr) (sistema di dosaggio BiTE). Gli effetti delle tetracicline sulle cellule T nel sangue periferico di donatori sani e nei tessuti tumorali di pazienti con NSCLC sono stati esaminati utilizzando il sistema di test BiTE in confronto con l’anticorpo anti-morte cellulare programmata-1 (PD-1), Nivolumab. Le molecole di segnalazione delle cellule T sono state analizzate mediante citometria a flusso, ELISA e qRT-PCR. Per studiare gli effetti antitumorali in vivo delle tetracicline, le tetracicline sono state somministrate per via orale a topi BALB/c innestati con linee cellulari tumorali murine, in presenza o in assenza di inibitori CD8 anti-topo. Risultati: i risultati ottenuti hanno rivelato che le tetracicline hanno potenziato la citotossicità delle cellule T antitumorali con la sovraregolazione del granzima B e un aumento della secrezione di interferone-γ nelle cellule T periferiche umane e nei tessuti tumorali polmonari dei pazienti con NSCLC. La somministrazione di tetracicline ha mostrato efficacia antitumorale con la sovraregolazione di CD69 e aumenti delle cellule T antigene-specifiche nei modelli tumorali murini. Questi cambiamenti sono stati annullati dalla somministrazione di inibitori CD8″. Conclusioni: in conclusione, le tetracicline hanno migliorato l’immunità delle cellule T antitumorali attraverso la segnalazione Zap70. Questi risultati contribuiranno allo sviluppo di una nuova immunoterapia contro il cancro”.
Gli antibiotici tetraciclinici sono utilizzati da molti anni in tutto il mondo per il trattamento di pazienti affetti da malattie infettive. Ora, questi vecchi farmaci potrebbero indicare la strada a nuove immunoterapie per i malati di cancro che attualmente hanno poche opzioni terapeutiche.
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