(Cancro alle ossa-Immagine Credit Public Domain).
Il cancro alle ossa è difficile da trattare e soggetto a metastasi. I team di ricerca della Rice University e del Baylor College of Medicine hanno una nuova strategia per attaccarlo.
Il chimico Han Xiao della Rice e il biologo Xiang Zhang della Baylor e i loro laboratori hanno sviluppato un coniugato anticorpale chiamato BonTarg che fornisce farmaci ai tumori ossei e inibisce le metastasi.
Il loro studio, che appare in Science Advances, mostra come la tecnologia pClick di Xiao può essere utilizzata per collegare anticorpi mirati all’osso e molecole terapeutiche.
Negli esperimenti, i ricercatori hanno usato pClick per accoppiare una molecola usata per trattare l’osteoporosi l’Alendronato con l’anticorpo contro l’HER2 Trastuzumab usato per trattare il cancro al seno e hanno scoperto che aumentava significativamente la concentrazione dell’anticorpo nei siti del tumore. Hanno riferito che la combinazione ha anche inibito le metastasi secondarie da organi infetti seminati da tumori ossei.
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“Il cancro alle ossa è davvero difficile da trattare e gli studi clinici su diversi trattamenti sono stati deludenti per le persone con metastasi ossee”, ha detto Xiao, che si è unito alla Rice nel 2017 con i finanziamenti del Cancer Prevention and Research Institute of Texas (CPRIT). “Riteniamo che la nostra strategia sia un vero punto di svolta“.
“Ottenere concentrazioni efficaci di farmaci per i tumori ossei è stato difficile perché le ossa sono dure, la loro rete di vasi sanguigni è limitata e i farmaci tendono ad attaccarsi ai tessuti sani adiacenti”, ha detto Zhang. La nuova strategia impiega i bifosfonati, una classe di farmaci tipicamente usati per trattare l’osteoporosi. I bifosfonati hanno un’elevata affinità di legame per l’idrossiapatite, il componente principale dell’osso duro e aiutano a superare le barriere fisiche e biologiche nel microambiente osseo.
Sono anche suscettibili di legarsi con i farmaci attraverso pClick, che utilizza un cross-linker per agganciarsi a siti specifici sugli anticorpi senza doverli riprogettare con sostanze chimiche dannose, enzimi o luce ultravioletta. Il risultato è una molecola che cerca i tumori ossei e rimane ferma, dando al farmaco il tempo di uccidere le cellule tumorali. Aiuta le molecole di bifosfonati a preferire siti acidi come i tumori ossei, mantenendo la concentrazione del farmaco più alta lì rispetto al tessuto sano circostante.
I ricercatori hanno scelto farmaci per il cancro al seno perché mentre molti guariscono dalla malattia, dal 20 al 40% dei sopravvissuti al cancro al seno alla fine subiscono metastasi a organi distanti, con metastasi alle ossa che si verificano in circa il 70% di questi casi, aumentando significativamente la mortalità. “Mentre la chemioterapia, l’ormone e la radioterapia usati per trattare le donne con tumori al seno metastatici ossei possono ridurre o rallentare le metastasi ossee, di solito non eliminano le metastasi”, ha detto Xiao. “L’osso è una specie di terreno fertile per le cellule cancerose”, ha detto aggiunto il ricercatore. “Se una cellula cancerosa lo raggiunge, allora ha davvero buone possibilità di crescere e migrare ulteriormente, ad esempio nel cervello, nel cuore, nel fegato o in altri tessuti. Questa è davvero una brutta situazione per un paziente”. Xiao spera di ottenere una sperimentazione clinica per il composto e vede il potenziale dei coniugati personalizzati per trattare altri tumori soggetti a metastasi, incluso il cancro alla prostata.
I ricercatori post-dottorato Zeru Tian di Rice e Ling Wu di Baylor sono co-autori del documento. Altri coautori sono Chenfei Yu, Yuda Chen, Axel Loredo e Kuan-Lin Wu e il ricercatore post-dottorato Lushun Wang di Rice e i borsisti post-dottorato Zhan Xu, Igor Bado e Weijie Zhang e l’istruttore Hai Wang di Baylor.
La ricerca è stata supportata da CPRIT, National Institutes of Health, Robert A. Welch Foundation, US Department of Defense, John S. Dunn Foundation, Hamill Foundation, Breast Cancer Research Foundation e McNair Medical Institute.
Fonte:Science
