(Cancro alla prostata- Un’immagine con colori migliorati che mostra un gruppo di cellule del cancro alla prostata. Credito: Annie Cavanagh, Wellcome Image Awards 2008. CC BY-NC 4.0).
Talazoparib, un nuovo farmaco di precisione, può tenere sotto controllo il cancro in alcuni uomini con carcinoma prostatico avanzato che hanno esaurito le opzioni di trattamento, secondo uno studio clinico di fase II.
Il farmaco, un tipo di trattamento chiamato inibitore PARP che colpisce specificamente le cellule tumorali con geni difettosi deputati alla riparazione del DNA, ha rallentato la crescita del tumore in alcuni pazienti con carcinoma prostatico avanzato. Gli uomini con mutazioni BRCA hanno risposto particolarmente bene a Talazoparib: circa la metà dei pazienti con difetti BRCA2 o BRCA1 ha risposto al trattamento che in alcuni casi ha arrestato la crescita del tumore, dimostrando per la prima volta l’efficacia e la sicurezza del farmaco nel trattamento del cancro alla prostata.
Lo studio TALAPRO-1 è stato condotto dal Professor Johann de Bono presso l’Institute of Cancer Research di Londra e il Royal Marsden NHS Foundation Trust. Lo studio ha coinvolto più di 100 pazienti con carcinoma prostatico avanzato i cui tumori presentavano alterazioni in uno o più degli 11 geni di riparazione del DNA e che erano stati precedentemente trattati con chemioterapia ed Enzalutamide e/oAabiraterone.
Risposta al trattamento
Gli ultimi risultati dello studio, finanziato da Pfizer, sono stati pubblicati su The Lancet Oncology e sottolineano quanto sia fondamentale eseguire test genomici nei pazienti con cancro alla prostata, al fine di identificare diversi gruppi di pazienti in base alla loro genetica e adattare il trattamento di conseguenza.
Quasi un terzo di tutti i pazienti – 31 su 104 (30 percento) – che hanno ricevuto Talazoparib come parte dello studio, ha risposto al farmaco. Gli uomini con mutazioni BRCA hanno avuto i tassi di risposta più alti: il 46 e il 50% di quelli con alterazioni BRCA2 e BRCA1, rispettivamente, hanno risposto al trattamento. Sebbene l’effetto antitumorale del farmaco fosse maggiore contro i tumori che ospitano alterazioni BRCA, anche alcuni uomini con tumori che ospitano mutazioni in PALB2 o ATM hanno risposto a Talazoparib.
I ricercatori hanno anche scoperto che l’uso di Talazoparib ha ritardato la progressione della malattia di una media di 11,2 mesi negli uomini con cancro alla prostata con geni BRCA difettosi, limitando la diffusione del cancro alla prostata.
Nel complesso, per gli uomini con uno degli 11 geni difettosi di riparazione del DNA a cui è stato somministrato Talazoparib, il periodo di tempo prima che il loro cancro peggiorasse è stato, in media, di 5,6 mesi. L’effetto avverso più frequente del farmaco è stata l’anemia, ma pochi pazienti hanno interrotto Talazoparib a causa degli effetti collaterali. Nel complesso, Talazoparib è stato ben tollerato e, poiché è un trattamento mirato, è un’opzione molto più gentile per i pazienti, rispetto alla chemioterapia.
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Gli inibitori di PARP come il Talazoparib agiscono tagliando al cancro le sue difese del DNA. Le cellule cancerose con difetti del gene di riparazione del DNA, come BRCA, ATM o PALB2, hanno già un sistema di riparazione del DNA difettoso. Usando un farmaco per bloccare PARP, che aiuta a riparare il DNA quando è danneggiato, possiamo rendere le cellule tumorali incapaci di ripararsi da sole.
Un team di ricercatori dell’ICR, guidato dal Professor Alan Ashworth, ha descritto per primo la sensibilizzazione dei tumori BRCA all’inibizione di PARP. Talazoparib è stato approvato dall’UE nel 2019 per alcune pazienti con carcinoma mammario avanzato e i ricercatori ora sperano che si unisca a Olaparib per diventare uno dei primi trattamenti geneticamente mirati anche per il cancro alla prostata.
“Aiutare gli uomini con cancro alla prostata che hanno esaurito le opzioni di trattamento”
Il leader dello studio, il Professor Johann de Bono, Professore di medicina sperimentale sul cancro presso l’Institute of Cancer Research di Londra e consulente medico oncologo presso il Royal Marsden NHS Foundation Trust, ha dichiarato: “Questi risultati sono l’ennesima dimostrazione che gli inibitori di PARP funzionano bene in alcuni uomini con cancro alla prostata, ritardando la diffusione della malattia ed estendendo le loro vite in modo che possano avere più tempo di qualità con le loro famiglie. Gli uomini con cancro alla prostata avanzato e pesantemente pretrattato, che avevano anche difetti nei geni di riparazione del DNA, hanno risposto molto bene al farmaco mirato Talazoparib, in particolare quelli che avevano mutazioni BRCA nei loro tumori. È in corso uno studio di follow-up di fase III, TALAPRO-2, e spero che Talazoparib diventerà un nuovo farmaco di precisione per il cancro alla prostata, aiutando gli uomini che hanno esaurito le opzioni di trattamento, compresi alcuni pazienti con mutazioni non BRCA”.
