(Cancro della prostata-Immagine Credit Public Domain).
La battaglia contro il cancro alla prostata in fase avanzata potrebbe aver trovato una potenziale nuova strategia per combattere questa malattia mortale. La ricerca condotta dal Baylor College of Medicine rivela nel Journal of Clinical Investigation che l’enzima MAPK4 attiva di concerto il recettore degli androgeni AR e AKT, molecole al centro di due percorsi di segnalazione cellulare noti per promuovere la crescita del cancro alla prostata e la resistenza alla terapia standard. È importante sottolineare che l’inibizione di MAPK4 ha contemporaneamente inattivato sia AR che AKT e ha fermato la crescita del cancro nei modelli animali. I risultati dello studio aprono la possibilità che il target MAPK4 nel cancro alla prostata umano possa fornire una nuova strategia terapeutica per questa malattia che è la seconda causa di morte per cancro negli uomini americani.
“Gli scienziati sapevano già che entrambi i percorsi AR e AKT possono guidare il cancro alla prostata”, ha detto l’autore corrispondente Dr. Feng Yang, assistente Professore di biologia molecolare e cellulare e membro del Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center di Baylor. “Una complicazione nel prendere di mira l’AR (ad esempio, con la terapia di castrazione medica, inclusi gli agenti più avanzati come Enzalutamide, Apalutamide e Abiraterone) o AKT è che esiste una reciproca diafonia tra questi percorsi. Quando l’AR è inibito, l’AKT si attiva e viceversa, quindi affrontare questi percorsi per controllare la crescita del cancro è molto complesso”.
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In un lavoro precedente, il laboratorio di Yang ha studiato l’enzima poco conosciuto MAPK4.
“Un aspetto interessante di MAPK4 è che è piuttosto unico perché non funziona come fanno gli enzimi MAPK convenzionali”, ha detto Yang. “A nostra conoscenza, siamo uno dei pochi gruppi che studiano MAPK4 e il primo a scoprire i suoi ruoli critici nei tumori umani”.
Nel loro studio precedente, Yang e i suoi colleghi hanno scoperto che MAPK4 può innescare il percorso AKT, non solo nel cancro alla prostata, ma anche in altri tumori, come il cancro del polmone e del colon.
In questo studio, i ricercatori hanno scoperto che MAPK4 attiva anche la via di segnalazione AR migliorando la produzione e la stabilizzazione di GATA2, un fattore cruciale per la sintesi e l’attivazione di AR.
Ulteriori esperimenti i ricercatori hanno dimostrato che MAPK4 ha innescato l’attivazione concertata di entrambe le vie AR e AKT da meccanismi indipendenti e questo ha promosso la crescita del cancro alla prostata e la resistenza alla terapia di castrazione, un trattamento medico standard per il cancro della prostata avanzato / metastatico. È importante sottolineare che l’abbattimento genetico di MAPK4 ha ridotto l’attivazione di entrambe le vie AR e AKT e ha inibito la crescita, inclusa la crescita resistente alla castrazione, del cancro alla prostata nei modelli animali. I ricercatori prevedono che l’abbattimento di MAPK4 potrebbe anche ridurre la crescita di altri tipi di cancro in cui è coinvolto MAPK4.
“I nostri risultati suggeriscono la possibilità che la regolazione dell’attività MAPK4 potrebbe portare a un nuovo approccio terapeutico per il cancro alla prostata”, ha detto Yang. “Siamo interessati a trovare un inibitore dell’attività MAPK4 che potrebbe aiutare a trattare meglio il cancro alla prostata e altri tipi di cancro in futuro”.
Fonte:The Journal of Clinical Investigation
