(Cancro al seno triplo negativo-immagine Credit Public Domain).
Un farmaco usato per trattare l’insufficienza cardiaca ha mostrato risultati promettenti nel trattamento del cancro al seno triplo negativo, secondo i ricercatori dello Houston Methodist. Lo studio, pubblicato questa settimana, dimostra che una nuova terapia combinata ha il potenziale per migliorare i risultati per queste pazienti con cancro al seno difficili da trattare.
Un gruppo di ricerca guidato da Jenny Chang, MD, oncologo e Direttore dello Houston Methodist Dr. Mary e Ron Neal Cancer Center, ha trovato varianti in un gene chiamato RPL39 che funzionano attraverso un percorso chiamato ossido nitrico sintasi. Attraverso la combinazione di chemioterapia e un inibitore dell’ossido nitrico sintasi chiamato L-NMMA, sviluppato presso la Houston Methodist, i ricercatori sono stati in grado di far regredire la crescita tumorale del carcinoma mammario triplo negativo e prevenire la diffusione del cancro.
Storicamente, le pazienti con tumori resistenti alla chemioterapia hanno circa il 25-30% di possibilità di rispondere quando vengono utilizzati farmaci più vecchi che colpiscono il sistema immunitario. Il tasso di risposta avuto utilizzando il farmaco scoperto da Houston Methodist, L-NMMA è di circa il 50%.
“Questo è un modo efficace per ridurre il tempo per lo sviluppo di farmaci e portarli ai pazienti il più rapidamente possibile”, ha affermato Chang, autore corrispondente dello studio apparso il 15 dicembre su Science Translational Medicine. “Questo processo ci ha richiesto meno di cinque anni e ci ha dato l’opportunità di fornire questa nuova terapia più velocemente alle nostri pazienti”.
Questa ricerca si basa sul lavoro precedente dello Houston Methodist Center che ha identificato una mutazione genetica che guida la formazione del tipo più aggressivo di cancro al seno triplo negativo, oltre a trovare un composto che lo ha bloccato. “La via di segnalazione inducibile dell’ossido nitrico (iNOS) è associata a una prognosi sfavorevole nel carcinoma mammario triplo negativo (TNBC). Studi precedenti che utilizzavano modelli in vivo hanno mostrato che l’inibizione della via di segnalazione di iNOS utilizzando l’inibitore pan-NOS NG-monometil- L-arginina (L-NMMA) ha ridotto la crescita del tumore e migliorato la sopravvivenza nei pazienti con TNBC. Qui, riportiamo uno studio di fase 1/2 di prima classe di L-NMMA combinato con taxano per il trattamento di pazienti con chemiorefrattaria, carcinoma mammario localmente avanzato (LABC) o TNBC metastatico”, spiega Chang.
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“Oltre a sviluppare un nuovo regime antinfiammatorio che può aumentare l’efficacia della chemioterapia nel trattamento del carcinoma mammario triplo negativo, possiamo anche potenzialmente prevedere quale paziente risponderà al nostro nuovo regime di trattamento, consentendo quindi alle non responsive di cambiare precocemente opzione di tratamento“.
Spiegano gli autori:
“Uno studio clinico di fase 1/2 ha testato un inibitore inducibile dell’ossido nitrico sintasi (L-NMMA) combinato con taxano in pazienti con carcinoma mammario chemiorefrattario, localmente avanzato (LABC) e carcinoma mammario triplo negativo metastatico (TNBC). Il tasso di risposta globale è stato del 45,8% (11 su 24): 81,8% (9 su 11) per i pazienti con LABC e 15,4% (2 su 13) per i pazienti con TNBC metastatico. Tra i pazienti con LABC, tre pazienti hanno avuto una risposta patologica completa all’intervento (27,3%). C’era un rimodellamento dell’ambiente immunitario nei tumori dei responder che era correlato con l’espressione dell’arginasi inferiore. Questa combinazione di chemioterapia L-NMMA e Taxano merita ulteriori indagini in studi clinici più ampi su pazienti con cancro al seno“.
Successivamente, Chang e i suoi colleghi stanno pianificando studi multinazionali di fase tre a livello globale per valutare l’efficacia di L-NMMA in più pazienti. Se questi studi avranno successo, gòli ssutori richiederanno l’approvazione del farmaco da parte della FDA.
Houston Methodist cercherà anche un’indicazione orfana dalla FDA per il cancro al seno metaplastico, un sottotipo raro e aggressivo di cancro al seno triplo negativo. Secondo la Susan G. Komen Foundation, i tumori al seno metaplastici rappresentano meno dell’1% di tutti i tumori al seno. Il National Cancer Institute ha assegnato a Houston Methodist una sovvenzione per inserire lo studio negli studi clinici di fase tre globali, che inizieranno all’inizio del 2022.
Fonte:Science
