Cancro al seno metastatico: fermare il rischio di recidiva

Cancro al seno-Immagine Credito: Pixabay/CC0 Dominio pubblico-

Gli scienziati hanno scoperto perché le cellule del cancro al seno che si sono diffuse ai polmoni possono “svegliarsi” dopo anni di sonno, formando tumori secondari incurabili.

La loro ricerca rivela il meccanismo che fa scattare questa “bomba a orologeria” del cancro al seno e suggerisce una strategia per disinnescarla.

Le pazienti con carcinoma mammario positivo al recettore degli estrogeni (ER+), il tipo più comune, hanno un rischio continuo di recidiva in un’altra parte del corpo per molti anni o addirittura decenni dopo la diagnosi e il trattamento originali.

Quando le cellule del cancro al seno si diffondono dal primo tumore al seno ad altre parti del corpo, si parla di cancro al seno secondario o metastatico e, sebbene curabile, non può essere curato.

La nuova ricerca, pubblicata oggi sulla rivista Nature Cancer, ha mostrato come i cambiamenti molecolari all’interno del polmone che si verificano durante l’invecchiamento possono supportare la crescita di questi tumori secondari.

Il team dell’Institute of Cancer Research di Londra ha scoperto che la proteina PDGF-C, che è presente nel polmone, svolge un ruolo chiave nelle cellule del cancro al seno influenzandole nella scelta di rimanere inattive o addormentate o a “svegliarsi”.

I ricercatori hanno scoperto che se il livello di PDGF-C aumenta, il che è più probabile in un polmone che invecchia o quando il suo tessuto viene danneggiato, può far crescere le cellule tumorali dormienti e indurle a svilupparsi in un cancro al seno secondario.

I ricercatori hanno quindi esplorato se il blocco dell’attività del PDGF-C potesse impedire il “risveglio” di queste cellule e la crescita di tumori secondari.

Lavorando con topi con tumori ER+, i ricercatori del Breast Cancer Now Toby Robins Research Center presso l’Institute of Cancer Research, hanno preso di mira la segnalazione PDGF-C con un bloccante della crescita del cancro già esistente chiamato Imatinib, che è attualmente utilizzato per trattare i pazienti con leucemia mieloide cronica.

I topi sono stati trattati con il farmaco sia prima che dopo lo sviluppo dei tumori. Per entrambi i gruppi, la crescita del cancro nel polmone è stata significativamente ridotta.

Fino all’80% dei tumori al seno primari sono ER+ e ci sono circa 44.000 casi nel Regno Unito ogni anno.

La Dott.ssa Frances Turrell, borsista post-dottorato presso la Divisione di ricerca sul cancro al seno dell’Istituto di ricerca sul cancro di Londra, ha affermato: “Le cellule tumorali possono sopravvivere in organi distanti per decenni nascondendosi in uno stato dormiente. Abbiamo scoperto come l’invecchiamento del tessuto del polmone può indurre queste cellule tumorali a “risvegliarsi” e trasformarsi in tumori e ha scoperto una potenziale strategia per “disinnescare” queste “bombe a orologeria”. Ora abbiamo in programma di capire meglio come le pazienti potrebbero trarre beneficio dal farmaco esistente Imatinib e, a lungo termine, miriamo a creare trattamenti più specifici mirati al meccanismo del “risveglio“.

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Spiegano gli autori: 

“Le metastasi rimangono la causa di quasi tutti i decessi correlati al cancro al seno. I tumori al seno ER ⁻ hanno una prognosi peggiore, con recidiva della malattia che si verifica tipicamente entro 5 anni. Al contrario, anche se inizialmente hanno una prognosi migliore, i pazienti con malattia ER positivo hanno un rischio sostanziale di recidiva tardiva e possono presentarsi con malattia metastatica decenni dopo. Alla base di questo lungo periodo di latenza c’è la capacità delle cellule  ER ⁺ di sopravvivere nel sito secondario in uno stato di quiescenza resistente alla terapia fino a quando non vengono attivate ​​​​per rientrare nella proliferazione e formare lesioni metastatiche clinicamente rilevabili. Il microambiente del sito secondario è fondamentale per controllare sia la sopravvivenza delle cellule tumorali che la successiva uscita dalla dormienza. Tuttavia, la comprensione meccanicistica dei segnali microambientali che controllano la recidiva rimane limitata a causa dell’assenza di modelli preclinici adeguati di recidiva metastatica ER ⁺, con la maggior parte degli studi che utilizzano cellule di carcinoma mammario umano ER ⁺ in topi immunocompromessi o cellule tumorali mammarie ER ^–di topo. Inoltre, data la più lunga latenza di ER ⁺ e la recidiva tardiva, è fondamentale studiare la recidiva metastatica nei modelli di invecchiamento del microambiente.

In questo studio, abbiamo caratterizzato e utilizzato modelli singenici di carcinoma mammario ER ⁺ per dimostrare come i cambiamenti microambientali dovuti all’invecchiamento o alla lesione fibrotica supportino la proliferazione e la crescita del cancro al seno ER positivo. Dalla profilazione trascrizionale, identifichiamo Pdgfc come un fattore chiave sovraregolato nei polmoni invecchiati e fibrotici, associato a un accumulo di fibroblasti attivati ​​​​e una maggiore crescita metastatica. Al contrario, nel microambiente Pdgfc di topi giovani, l’espressione di Pdgfc da parte delle cellule tumorali ER ⁺ disseminate è necessaria per la sopravvivenza del cancro al seno ER⁺, evidenziando l’opportunità di indirizzare la segnalazione PDGF-C per limitare la recidiva“.

Il Dottor Simon Vincent, Direttore della ricerca, del supporto e dell’influenza presso Breast Cancer Now, ha dichiarato: “Sappiamo che per anni, dopo aver terminato il trattamento del cancro al seno, molte donne temono il ritorno della malattia. Con una stima di 61.000 persone che vivono con un cancro al seno secondario nel Regno Unito, ulteriori ricerche per comprenderlo e trattarlo sono fondamentali. Questa entusiasmante scoperta ci avvicina di un passo alla comprensione di come possiamo rallentare o arrestare lo sviluppo del carcinoma mammario secondario ER+ nel polmone“.

Fonte: Nature Cancer