(Cancro al seno e il ruolo della leptina-Immagine Credit Public Dpomain).
Il cancro al seno positivo al recettore degli estrogeni è il tipo più comune di cancro al seno e si basa sull’ormone estrogeno per crescere e diffondersi. Di conseguenza, di solito risponde bene alle terapie ormonali che interferiscono con la produzione di estrogeni da parte del corpo.
Tuttavia, la leptina, una molecola prodotta dalle cellule adipose, sembra annullare gli effetti della terapia di blocco degli estrogeni Tamoxifene, un farmaco comunemente usato per trattare e prevenire i tumori al seno, secondo un nuovo studio condotto dai ricercatori del Johns Hopkins Kimmel Cancer Center. I risultati, pubblicati online il 13 agosto su npj Breast Cancer, potrebbero aiutare a spiegare perché le pazienti obesi con cancro al seno spesso hanno esiti peggiori e potrebbero eventualmente portare a trattamenti più efficaci per questo gruppo. “Le donne obese potrebbero non ottenere il massimo beneficio dal Tamoxifene, uno dei farmaci più prescritti per il trattamento e la prevenzione del cancro al seno positivo al recettore degli estrogeni. Con l’aumento dell’obesità in tutto il mondo e il 40% della popolazione statunitense già obesa, ci sono molte pazienti affette da cancro al seno a rischio di esiti negativi”, dice Dipali Sharma, Ph.D., leader dello studio, Professore di oncologia presso la Johns Hopkins University School of Medicine.
I ricercatori sanno da tempo che l’obesità è associata a un aumento del rischio di cancro al seno, oltre a tumori più grandi, a una progressione metastatica più elevata, a un rischio maggiore di recidiva e a una sopravvivenza globale peggiore. “Tuttavia”, afferma Sharma, “le ragioni di queste connessioni non sono state chiarite”.
Lei e i suoi colleghi sospettavano che alcuni di questi scarsi esiti potessero essere dovuti a una risposta peggiore alle terapie contro il cancro, un effetto influenzato dalle molecole endocrine citochine, prodotte dalle cellule adipose. Si sono concentrati in particolare sulla leptina, un ormone secreto dai grassi che svolge un ruolo nella produzione di sentimenti di sazietà ed è stato collegato alla crescita e alla progressione del cancro.
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Per vedere se la leptina influenza la risposta terapeutica, i ricercatori hanno nutrito i topi con una dieta ricca di grassi per otto settimane, causando l’obesità di questi animali e di conseguenza l’aumento dei livelli di leptina circolanti negli animali. Hanno quindi impiantato cellule di cancro al seno positive al recettore degli estrogeni umani, un tipo responsabile di quasi il 70% dei casi di cancro al seno, nei cuscinetti mammari dei topi obesi e negli animali magri.
Quando Sharma e il suo team hanno somministrato a questi topi il Tamoxifene, i tumori degli animali magri hanno risposto bene, regredendo rapidamente. Ma i tumori degli animali obesi non si sono ridotti; piuttosto, hanno risposto come se non fossero stati trattati affatto. La somministrazione di leptina insieme al Tamoxifene ha causato la stessa scarsa risposta negli animali magri, suggerendo che la leptina stava in qualche modo annullando gli effetti antitumorali del Tamoxifene.
Alla ricerca di un meccanismo per questo fenomeno, Sharma e i suoi colleghi hanno scoperto che la leptina sembra attivare i recettori degli estrogeni sulle cellule del cancro al seno, anche quando l’estrogeno non è presente, innescando a sua volta una cascata di geni che promuovono il cancro. Un gene chiave in questa cascata è Med1, che si associa a dozzine di geni correlati all’obesità. Quando i ricercatori hanno messo a tacere questo gene, rendendolo non funzionante, i tumori impiantati hanno risposto al Tamoxifene anche in presenza di Leptina. I ricercatori sono stati in grado di ottenere lo stesso effetto somministrando ai topi un’altra molecola secreta dai grassi chiamata adiponectina o un composto chiamato honokiolo derivato dagli alberi di magnolia. Entrambi gli agenti prendono di mira Med1 ed erano precedentemente noti per avere un effetto protettivo sui tumori.
Sharma afferma che gli interventi che possono ridurre la leptina, come perdere peso, o colpire Med1, come l’adiponectina o l’honokiolo, potrebbero eventualmente essere utilizzati per migliorare il successo del tamoxifene nei pazienti obesi con cancro al seno. Lei e il suo team stanno studiando alcuni di questi potenziali trattamenti nei topi, un passo avanti per testarli negli studi clinici sull’uomo.
Altri ricercatori della Johns Hopkins che hanno contribuito a questo studio includono Arumugam Nagalingam, Sumit Siddarth, Sheetal Parida e Nethaji Muniraj.
Questo lavoro è stato sostenuto da sovvenzioni del National Cancer Institute of the National Institutes of Health (RO1CA204555), della Avon Foundation e della Breast Cancer Research Foundation (90047965).
