Cancro al seno HER2 positivo-Immagine Credito: Dana-Farber Cancer Institute-
Un farmaco che somministra la chemioterapia direttamente ai tumori ha mostrato un’attività impressionante contro alcune delle cellule tumorali più difficili da raggiungere: quelle che si sono diffuse al cervello in pazienti con carcinoma mammario HER2-positivo avanzato.
“I risultati, di uno studio clinico internazionale condotto dai ricercatori del Dana-Farber Cancer Institute, rafforzano i risultati precedenti sui benefici del farmaco, Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd), un coniugato anticorpo-farmaco, in queste pazienti“, affermano i responsabili dello studio.
I risultati della sperimentazione, denominata studio DESTINY-Breast12, sono stati presentati al Congresso 2024 della Società Europea di Oncologia Medica (ESMO) a Barcellona, in Spagna, e pubblicati contemporaneamente in un articolo sulla rivista Nature Medicine.
“I risultati dello studio indicano T-DXd come una nuova preziosa opzione di trattamento per le pazienti con una forma di cancro particolarmente impegnativa”, affermano i ricercatori. “Fino alla metà delle pazienti con cancro al seno HER2-positivo sviluppa metastasi cerebrali, che spesso hanno una prognosi peggiore rispetto al cancro al seno che non si è diffuso al cervello“, afferma Nancy Lin, MD, leader della sperimentazione e autrice principale dello studio.
Lin è il capo associato della Divisione di oncologia mammaria, Dana-Farber, Susan F. Smith Center for Women’s Cancers e Direttore del Metastatic Breast Cancer Program. Le terapie localizzate come la chirurgia, la radiochirurgia e la radioterapia al cervello vengono utilizzate per trattare le metastasi cerebrali, ma la malattia di solito progredisce nel sistema nervoso centrale, cervello e midollo spinale, entro sei-dodici mesi dal trattamento.
Il Trastuzumab Deruxtecan è costituito dal farmaco Deruxtecan, un agente chemioterapico, legato a un anticorpo che ha come bersaglio la proteina HER2 sulle cellule del cancro al seno. Il Trastuzumab stesso è un trattamento fondamentale per il cancro al seno HER2-positivo che si è diffuso in altre parti del corpo, incluso il cervello. Ma come per i trattamenti diretti specificamente al cervello, le pazienti che ricevono Trastuzumab solitamente hanno una progressione della malattia, spesso nel sistema nervoso centrale.
“Sono necessarie urgentemente ulteriori terapie sistemiche per le pazienti con metastasi cerebrali“, afferma Lin.
Lo studio DESTINY-Breast12 ha coinvolto 504 pazienti con tumore al seno HER-2 positivo, trattate presso 78 centri oncologici in Europa occidentale, Giappone, Australia e Stati Uniti; 263 partecipanti avevano metastasi cerebrali attive o stabili e 241 non avevano metastasi cerebrali. Tutte avevano ricevuto almeno una terapia prima di arruolarsi nello studio.
Dopo un follow-up mediano di 15,4 mesi, la sopravvivenza libera da progressione delle partecipanti con metastasi cerebrali (il periodo di tempo in cui i pazienti hanno vissuto con il cancro prima che peggiorasse) è stata di 17,3 mesi, hanno scoperto i ricercatori. La sopravvivenza libera da progressione a 12 mesi è stata del 61,6%.
Circa il 71% delle partecipanti ha avuto una risposta oggettiva intracranica, ovvero una diminuzione misurabile del cancro nel sistema nervoso centrale. Come previsto, c’è stato anche un alto tasso di risposta nei tumori al di fuori del sistema nervoso centrale nelle pazienti con o senza metastasi cerebrali. Il novanta percento delle pazienti in entrambi i gruppi era vivo un anno dopo l’inizio del trattamento con T-DXd.
Gli effetti collaterali associati a T-DXd erano coerenti con quelli riportati in studi precedenti e includevano nausea, stitichezza, neutropenia (bassi livelli di un tipo di globuli bianchi), affaticamento e anemia. La malattia polmonare interstiziale (ILD), un rischio noto di T-DXd, è stata osservata a tassi simili a quelli degli studi precedenti e la vigilanza su questo effetto collaterale potenzialmente fatale rimane critica.
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“I nostri dati mostrano che T-DXd ha un’attività sostanziale e duratura all’interno del cervello in pazienti con cancro al seno HER2-positivo che ha metastatizzato lì“, afferma Lin. “Questi risultati supportano l’uso futuro del farmaco in questa popolazione di pazienti”.
Fonte: Nature
