Il microcitoma polmonare o cancro al polmone a piccole cellule (SCLC) è una neoplasia polmonare che origina dalle cellule neuroendocrine dei grossi bronchi ed è una forma altamente letale e aggressiva della malattia che è collegata con l’uso del tabacco. I ricercatori hanno ora trovato mutazioni genetiche e altre interruzioni che si verificano nello sviluppo di questo tipo di cancro e che potrebbero tradursi in potenziali nuovi bersagli farmacologici.
I ricercatori dell’Istituto Koch for Integrative Cancer Research al Massachusetts Institute of Technology (MIT) e genetisti del Broad Institute, hanno pubblicato i risultati del loro nuovo studio sulla rivista Cell .
Essi spiegano che quamndfo le cellule del cancro crescono e si diffondono in tutto il corpo, passano attraverso alterazioni genetiche. Alcune di queste mutazioni sono note come “driver” e aiutano le cellule a crescere fuori controllo.
Dopo aver eseguito l’analisi più completa ad oggi esistente di questi cambiamenti nei topi che sono stati programmati per sviluppare il cancro, i ricercatori sono stati in grado di identificare cellule di tumori che si liberano per diffondersi ad altri organi.
Secondo i Centers for Disease Control and Prevention, i pazienti con cancro del polmone a piccole cellule sono attualmente trattati con radioterapia e chemioterapia, che hanno comunque gravi effetti collaterali.
L’autore principale dello studio, David McFadden, parla della attuale mancanza di conoscenze su questo tipo di cancro mortale:
“In questo momento, il carcinoma polmonare a piccole cellule è molto in ritardo rispetto alle terapie che hanno come target una specifica mutazione o alterazione genetica nei tumori, perché non sappiamo molto circa i driver in questi tumori “.
Per indagare ulteriormente, lui e il suo team hanno studiato topi che mancano di due geni onco-soppressori chiave, chiamati p53 e Rb. Questo ceppo di topi sviluppa il cancro al polmone, ma gli scienziati non capisco come il tumore progredisce o quali alterazioni genetiche guidano la crescita del tumore.
In studi precedenti è stato difficile individuare queste mutazioni driver perché i cancerogeni del fumo di sigaretta producono molte mutazioni – molte delle quali in realtà, non influenzano la crescita del tumore.
Inoltre, i topi che mancano di p53 e Rb geni onco-soppressori, sviluppano i tumori del polmone che strettamente corrispondono alla progressione del carcinoma polmonare a piccole cellule negli esseri umani. Questi tumori sono estremamente metastatici e tipicamente si diffondono ai linfonodi vicino ai polmoni e poi al fegato.
Per studiare le alterazioni genetiche che si sono verificate in questi tumori, i ricercatori hanno isolato il DNA. Esso presentava mutazioni genetiche e variazioni nel numero di copie di un gene o cromosoma.
Dopo aver confrontato alterazioni genetiche che compaiono nello sviluppo precoce o tardiva del cancro, il gruppo ha trovato che nella fase iniziale, i tumori acquisiscono diverse copie extra di un gene chiamato Mycl1, che è un oncogene noto che aiuta le cellule a ignorare i segnali inviati per smettere di crescere.
McFadden sostiene che questo gene, che muta così presto, si trova in quasi tutte le cellule tumorali ed è per questo un buon bersaglio.
Anche se non ci sono i trattamenti correnti per il cancro che si rivolgono specificamente a Mycl1, gli scienziati stanno attualmente lavorando su farmaci che mirano MYC.
Dopo la progressione del tumore i ricercatori hanno notato che le cellule tumorali di topo, perdono un gene chiamato Pten, che la ricerca precedente ha trovato mutato in circa il 20% dei pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule.
Un percorso critico di segnalazione chiamata PI3K è regolato da Pten e influenza alcuni aspetti della crescita cellulare e la sopravvivenza. Il team dice che quando PTEN è perso, questo percorso diventa iperattivo, consentendo alle cellule tumorali di crescere rapidamente. I farmaci che mirano questa via, sono nelle prime fasi di sperimentazione clinica sull’ uomo.
Si dice che sebbene più sottoinsiemi di cellule da tumori polmonari possono traslare sui linfonodi, un solo sottoinsieme dai linfonodi tipicamente si diffonde al fegato.
McFadden ha spiegato:
“I nostri dati si aggiungono a questa idea emergente secondo cui la diffusione metastatica è piuttosto complicata e che ci possono essere diverse popolazioni all’interno di un singolo tumore, che si muovono verso diversi siti e che possono complicare i trattamenti”.
Il team ha ora intenzione di condurre ulteriori analisi genetiche per individuare quale mutazione offrono alcune cellule con più probabilità di metastatizzare.
.Fonte http://www.cdc.gov/cancer/lung/basic_info/diagnosis_treatment.htm
 è una neoplasia polmonare che origina dalle cellule neuroendocrine dei grossi bronchi.){kind=link}