Cancro al pancreas-Immagine Credit Public Domain-
Gli scienziati del VCU Massey Cancer Center hanno scoperto una relazione precedentemente non riconosciuta tra due serie di proteine che operano in tandem per respingere la crescita del cancro al pancreas. I risultati potrebbero fornire informazioni fondamentali per lo sviluppo di nuove terapie per quella che attualmente è una malattia incurabile.
L’adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC) rappresenta la stragrande maggioranza di tutti i tumori pancreatici ed è la quarta principale causa di decessi correlati al cancro in tutto il mondo. La maggior parte dei pazienti viene diagnosticata in fase avanzata quando la malattia è già inoperabile e non esistono terapie efficaci.
Una nuova ricerca pubblicata sul Journal of Cell Biology, guidata da Azeddine Atfi, Ph.D., leader del programma di ricerca Cancer Biology che detiene la Mary Anderson Harrison Distinguished Professorship in Cancer Research presso Massey, ha scoperto che l’attivazione simultanea di due proteine regolatrici – Prdm16 e Smad4 – è associate a una riduzione della progressione del cancro al pancreas.
“Il nostro studio fa luce su un’interazione precedentemente sconosciuta tra Smad4 e Prdm16, che sembra dettare la traiettoria di crescita del cancro al pancreas, che potrebbe in definitiva aprire la strada a scoperte terapeutiche innovative per frenare questa malattia mortale”, ha affermato Atfi, che è anche un Professore presso il Dipartimento di Biochimica e Biologia Molecolare presso la VCU School of Medicine.
L’assenza di Smad4 è stata precedentemente collegata alla crescita del cancro nelle cellule PDAC. Prdm16 controlla una varietà di processi cellulari essenziali, inclusa la costruzione di tessuti e organi. La proteina è stata osservata scientificamente per la prima volta nella leucemia, dove ricerche precedenti indicavano che poteva funzionare come soppressore del tumore, ma non era stata studiata nel cancro del pancreas.
Atfi e il suo gruppo di ricerca hanno scoperto che quando sia Prdm16 che Smad4 erano inattivati, i tumori pancreatici crescevano in modo aggressivo e formavano lesioni metastatiche nel polmone. Tuttavia, hanno anche determinato che quando Smad4 è stato inattivato da solo, Prdm16 è diventato sovraespresso e ha contribuito alla crescita del cancro.
Quando il team di ricerca ha osservato cellule con entrambe le proteine attivate, dove Prdm16 si trovava a valle lungo lo stesso percorso di messaggistica genetica di Smad4, Prdm16 ha soppresso con successo la progressione del tumore e le metastasi nelle cellule tumorali del pancreas, suggerendo che entrambi svolgono un ruolo importante e combinato nella lotta contro il cancro.
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“Pensa a Smad4 come a un regista che dice a Prdm16 come svolgere il ruolo di un combattente contro il cancro. Senza Smad4 come regista, Prdm16 inizia a recitare la parte di un sostenitore del cancro”, ha detto Atfi. “I nostri risultati indicano un meccanismo precedentemente non identificato che orchestra il ruolo antitumorale di Prdm16 e fornisce ulteriori informazioni sulla causa molecolare del cancro al pancreas”.
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Immagine: modello per l’interazione funzionale tra Smad4 e Prdm16 durante la formazione e la progressione del PDAC. Credito: Journal of Cell Biology (2023). DOI: 10.1083/jcb.202203036-
È necessario condurre ulteriori ricerche per stabilire con certezza se Prdm16 suscita attività antitumorale nelle fasi iniziali e se ciò si verifica attraverso effetti diretti sulla crescita delle cellule tumorali o attraverso la riprogrammazione del microambiente tumorale. Atfi ha affermato che un’indagine più completa su come interagiscono Smad4 e Prdm16 potrebbe aiutare a identificare ulteriori attori genetici che potrebbero essere presi di mira attraverso il trattamento.
“Prevediamo che la nostra scoperta guiderà i prossimi studi che cercano di comprendere e svelare i paradigmi cellulari del cancro al pancreas“, ha detto Atfi.
FOnte:Journal of Cell Biology
