Cancro al fegato-Immagine Credit Public Domain-
Il cancro al fegato è il quarto tumore più mortale alle Hawaii e colpisce in particolare gli uomini nativi hawaiani, filippini e giapponesi. I pazienti possono sviluppare insufficienza epatica quando i tumori metastatizzano o si diffondono alle parti sane del fegato, provocando un rapido declino della salute e persino la morte.
Attualmente l’immunoterapia è lo standard di cura per i pazienti affetti da cancro al fegato. Tuttavia, mentre i farmaci immunoterapici più recenti, che utilizzano il sistema immunitario di una persona per combattere il cancro, possono rallentare la diffusione di molti tipi di cancro, i tumori al fegato spesso non rispondono. Benjamin Green, ricercatore del Cancer Center dell’Università delle Hawai’i, ha guidato un team per condurre ricerche sull’impatto pubblico e ha pubblicato uno studio volto a comprendere meglio il motivo per cui ciò accade.
“A volte, l’immunoterapia può causare la generazione di cellule immunitarie pro-cancro chiamate cellule T regolatorie o”Tregs“, ha spiegato Green.
Utilizzando una tecnologia di sequenziamento all’avanguardia, Green e il suo team hanno eseguito l’analisi più completa delle Treg epatiche fino ad oggi nei topi sottoposti a immunoterapia. Hanno scoperto che ” Treg nel fegato che esprimevano una proteina CD29 erano più immunosoppressive e aumentavano in abbondanza quando i topi venivano trattati con immunoterapia”.
Indipendentemente dal tipo di cancro che è stato indotto nel fegato di un topo, l’immunoterapia ha quasi raddoppiato la quantità di Treg CD29+. Sebbene la proteina CD29 sia poco studiata nelle Treg, probabilmente ha un impatto sul controllo della popolazione Treg nel fegato.
“I nostri risultati potrebbero essere applicabili a una serie di malattie del fegato. Nel cancro al fegato, riteniamo che CD29 possa rappresentare un nuovo potenziale bersaglio farmacologico per aiutare i pazienti a rispondere all’immunoterapia“, ha affermato Green. “Decideremo se queste Treg possono essere uccise per migliorare l’immunoterapia del cancro al fegato“.
Indagare sul cancro al fegato in pazienti locali
Green sta collaborando con data scientist e patologi molecolari presso la UH Mānoa John A. Burns School of Medicine, nonché con medici specializzati in tumori del fegato presso il Queen’s Medical Center, per esaminare una serie di tumori al fegato rimossi da pazienti hawaiani e non hawaiani per vedere se contengono percentuali diverse di Treg CD29+.
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Spiegano gli autori:
“Le metastasi epatiche oggettive sono spesso resistenti alla terapia con inibitori del checkpoint immunitario (ICI) e lasciano presagire una prognosi peggiore rispetto alle metastasi in altre sedi. Le cellule T regolatorie (Treg) sono una delle numerose cellule immunosoppressive implicate nella resistenza all’ICI dei tumori al fegato, ma il ruolo svolto dalle Treg che risiedono nel fegato che circonda un tumore è sconosciuto. La citometria a flusso e il sequenziamento dell’RNA a cellula singola sono stati utilizzati per caratterizzare le Treg epatiche prima e dopo la terapia con ICI. Risultati: abbiamo scoperto che il fegato murino ospita una popolazione di Treg che, a differenza di quelle trovate in altri organi, è altamente proliferativa e apoptotica al basale. Dopo la somministrazione di αPD-1, αPD-L1 o αCTLA4, la popolazione di Treg epatiche è raddoppiata indipendentemente dalla presenza di un tumore intraepatico. Sorprendentemente, questo cambiamento non è dovuto all’espansione preferenziale della sottopopolazione di Treg che esprimono PD-1. Invece, una sottopopolazione di Treg CD29 + ( Itgb1 , integrina β1), che erano altamente proliferative al basale, ha raddoppiato le sue dimensioni in risposta ad αPD-1. L’esaurimento parziale e totale delle Treg ha identificato le Treg CD29 + come la sottopopolazione prominente che riempie la nicchia nel fegato e le Treg CD29 + hanno dimostrato una maggiore soppressione in vitro quando derivate dal fegato, ma non dalla milza. Abbiamo identificato IL2 come un modulatore critico sia delle Treg epatiche CD29 + che CD29 – , ma l’espansione della popolazione di Treg epatiche con αPD-1 guidata dalle Treg CD29 + era in parte indipendente da IL2. Conclusione: proponiamo che CD29 + Treg costituiscano una sottopopolazione unica di Treg epatiche che sono preparate a rispondere agli agenti ICI e mediare la resistenza“.
“Sono grato all’UH Cancer Center e ai pazienti delle Hawaii che mi hanno permesso di continuare questa importante ricerca“, ha affermato. “Lavorando insieme, credo che contribuiremo alla progettazione di farmaci più efficaci per i futuri pazienti affetti da cancro al fegato“.
Fonte:Gut
