Cancro al fegato-Immagine Credit Public Domain-
La nuova ricerca di Peter Mac recentemente pubblicata su Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) ha fatto una scoperta fondamentale relativa allo sviluppo del cancro al fegato.
Il team di ricerca, guidato dal Dottor Andrew Cox e dalla Dr.ssa Kristin Brown, era motivato a capire come il percorso KEAP1-NRF2, identificato come uno dei 10 principali percorsi guida nel cancro, contribuisca all’inizio dello sviluppo del cancro al fegato.
I ricercatori hanno scoperto che le mutazioni nel percorso KEAP1-NRF2 ricollegano il metabolismo aumentando il numero di lisosomi nella cellula.In ambienti sani, i lisosomi svolgono un’importante funzione per abbattere e smaltire i materiali danneggiati nella cellula. Tuttavia, in un ambiente oncologico, è stato scoperto che i lisosomi contribuiscono alla progressione del tumore.
“È stato attraverso una combinazione di approcci imparziali che ci siamo imbattuti nella relazione tra il percorso KEAP1-NRF2 e i lisosomi“, ha affermato il Dott. Brown. “Sappiamo che i lisosomi fanno crescere le cellule tumorali ancora più fuori controllo di quanto farebbero normalmente e che contribuiscono allo sviluppo della resistenza alla terapia. Siamo molto entusiasti di questa ricerca. Pensiamo che ci sia un enorme potenziale per quanto riguarda la comprensione del motivo per cui si sviluppa il cancro al fegato e come possiamo trattare meglio i pazienti con diagnosi di questa malattia. È incredibilmente importante scoprire come sono regolati i lisosomi in modo da poter sviluppare nuove terapie contro il cancro in futuro“.
Con l’aumento dell’incidenza del cancro al fegato e le poche opzioni terapeutiche esistenti per il trattamento di questa malattia, il Dott. Cox ha aggiunto che è quindi fondamentale comprendere i processi che guidano lo sviluppo del cancro.“Il percorso KEAP1-NRF2 svolge un ruolo importante nella protezione delle cellule epatiche sane dallo stress ossidativo“, ha affermato. “Curiosamente, questo percorso è mutato in una varietà di tumori, incluso il cancro al fegato. La nostra scoperta che l’attivazione del percorso KEAP1-NRF2 aumenta l’abbondanza di lisosomi fornisce importanti informazioni fondamentali sullo sviluppo del cancro al fegato“.
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Questo importante lavoro di collaborazione è stato svolto nei laboratori Cox e Brown e guidato dal dottorato di ricerca della studentessa Athena Ong, che ora lavora come ricercatrice post-dottorato presso Peter Mac.
Astratto grafico:
Immagine: le larve carenti di Keap1 presentano difetti nello sviluppo del fegato postembrionale. Credito: Atti della National Academy of Sciences (2023)-
Spiegano gli autori:
“Il percorso KEAP1-NRF2 svolge un ruolo centrale nella regolazione dell’equilibrio redox e del metabolismo cellulare. Sebbene NRF2 sia stato ampiamente studiato in vari stati patologici, incluso il cancro, vi è una scarsa conoscenza del ruolo di NRF2 durante lo sviluppo embrionale. Qui, dimostriamo che l’attivazione di NRF2 induce letalità preceduta da anomalie epatiche e accumulo di lisosomi. Inoltre, troviamo che NRF2 attiva i principali regolatori della biogenesi lisosomiale, TFEB/TFE3. Questi studi evidenziano un ruolo critico per il mantenimento dell’omeostasi lisosomiale durante lo sviluppo embrionale e, più in generale, suggeriscono che la biogenesi lisosomiale aberrante può essere un segno distintivo delle patologie guidate da NRF2″.
“Athena ha già avviato studi di follow-up per esaminare più in profondità il ruolo del lisosoma nel cancro al fegato”, ha affermato il dott. Brown.
Fonte:PNAS
