SLA-Immagine Credit Public Domain-
Gli scienziati della Northwestern Medicine hanno scoperto due modi per preservare i motoneuroni superiori malati che normalmente verrebbero distrutti nella SLA, sulla base di uno studio sui topi. I motoneuroni superiori degenerano nella SLA.
Questi neuroni hanno una patologia, chiamata patologia TDP-43, in cui le proteine aggreganti all’interno della cellula diventano mal ripiegate e tossiche per il neurone. Questo accade in circa il 90% di tutti i cervelli dei pazienti affetti da SLA ed è uno dei problemi più comuni nella neurodegenerazione, rilevato anche nel cervello dei pazienti con demenza frontotemporale e con malattia di Alzheimer.
La patologia TDP-43, attiva gli astrociti e la microglia, due tipi di cellule che una volta erano di supporto, ma ora diventano deleteri, per attaccare e distruggere i neuroni malati nel cervello.
“Quando gli astrociti e la microglia mangiano i motoneuroni malati, questi se ne vanno per sempre e la finestra di opportunità per migliorare la loro salute è persa“, ha detto il ricercatore capo Hande Ozdinler, Professore associato di neurologia alla Northwestern University Feinberg School of Medicine. “Non si torna indietro dalla neurodegenerazione quando i neuroni vengono distrutti da astrociti e microglia. Questo è un grave problema nella SLA e in altre malattie neurodegenerative e uno dei motivi per cui la malattia progredisce rapidamente. Normalmente, quella rapida progressione è correlata all’attivazione degli astrociti e della microglia. Dobbiamo trovare modi per mantenerli calmi“.
In due nuovi studi, Ozdinler e colleghi identificano due modi indipendenti per ridurre la distruzione dei motoneuroni superiori che sono affetti dalla patologia TDP-43 nella SLA calmando gli astrociti e la microglia. Hanno scoperto che un approccio di terapia genica e un trattamento con piccole molecole sono entrambi efficaci nei modelli murini della patologia TDP-43. La consegna genetica del fattore di crescita degli epatociti (HGF) calma gli astrociti nel cervello.
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I risultati dello studio saranno pubblicati il 23 febbraio su Nature Gene Therapy.
Gli scienziati della Northwestern hanno anche scoperto che quando l’integrità dei mitocondri (il produttore di energia per la cellula) migliora all’interno dei neuroni malati, gli astrociti smettono di attaccarli. Gli scienziati hanno alimentato i modelli murini TDP-43 di SLA con il composto SBT-272, che lega e ripara la membrana mitocondriale interna. Ciò impedisce che si rompa o perda, un fenomeno ampiamente osservato nei neuroni malati nella SLA e in altre malattie neurodegenerative.
“Abbiamo iniziato a somministrare l’SBT-272 ai topi, quando hanno iniziato a mostrare i sintomi della SLA, ovvero quando i mitocondri erano già difettosi”, ha detto Ozdinler. “Il composto ha contribuito a riparare il danno mitocondriale, riducendo l’impatto della patologia TDP-43. Soprattutto, gli astrociti e la microglia hanno smesso di attaccare. Ciò si riflette quindi sulla salute neuronale“.
Questa scoperta su come migliorare la salute mitocondriale è stata appena pubblicata su Neurobiology of Disease.
I prossimi passi nella ricerca sono lo sviluppo di trattamenti combinati per superare malattie complesse come la SLA. “Crediamo che una combinazione di trattamenti funzionerebbe molto meglio e ci porterebbe molto più vicino a una cura, poiché dobbiamo fare due cose allo stesso tempo: (1) migliorare la salute dei motoneuroni superiori malati e (2) diminuire gli effetti deleteri degli astrociti e della microglia che li uccidono“, ha detto Ozdinler.
Fonte:Nature
