La cachessia tumorale è una malattia metabolica complessa che rappresenta circa un terzo di tutti i decessi correlati al cancro in tutto il mondo. Finora non esiste una terapia efficace per questa malattia di deperimento muscolare. I ricercatori del Leibniz Institute on Aging — Fritz Lipmann Institute (FLI) di Jena, in Germania, hanno dimostrato che il ligando extracellulare Wnt7a contrasta efficacemente lo spreco muscolare attraverso l’attivazione del percorso anabolico AKT / mTOR e quindi ripristina la perdita della funzionalità delle cellule staminali muscolari e dei muscoli massa.
I risultati dello studio sono stati pubblicati sulla rivista Molecular Therapy: Oncolytics.
La cachessia si verifica spesso nei pazienti con cancro in uno stato avanzato. Questa sindrome da deperimento metabolico porta a una grave riduzione della massa muscolare e del tessuto adiposo che non può essere compensata dal supporto nutrizionale. Inoltre, la rigenerazione muscolare è influenzata nella cachessia tumorale, dalla ridotta funzionalità delle cellule staminali muscolari. Un problema che si verifica spesso anche nel processo di invecchiamento. La cachessia tumorale è associata a una prognosi sfavorevole poiché indebolisce i pazienti al punto che non è possibile tollerare ulteriori terapie, come la chemioterapia o la chirurgia.
Finora, questa sindrome multifattoriale non è stata pienamente compresa e mancano ancora terapie efficaci.
Il gruppo di ricerca guidato dalla Dr.ssa Julia von Maltzahn del Leibniz Institute on Aging — Fritz Lipmann Institute (FLI) di Jena, Germania, ha studiato il ligando extracellulare Wnt7a ed è stata in grado di mostrare la sua influenza positiva sulla massa muscolare e sulle cellule staminali muscolari nella cachessia tumorale indipendentemente dal tipo di cellula tumorale che causa la cachessia. Wnt7a è già stato al centro degli studi sulla distrofia muscolare: “Era già noto che il Wnt7a migliora la distrofia muscolare”, spiega la Dr.ssa Julia von Maltzahn, capogruppo junior del FLI. “Eravamo interessati a capire se simili effetti positivi si verificano anche nella cachessia da cancro”.
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Influenza di Wnt7a sulla massa muscolare
Il gruppo di ricerca è stato in grado di dimostrare nelle linee cellulari muscolari scheletriche umane e in un modello murino che il trattamento Wnt7a ha contrastato il deperimento muscolare e ha migliorato la differenziazione delle cellule staminali muscolari, due sintomi principali della cachessia nei pazienti oncologici. Il ligando extracellulare Wnt7a attiva la via anabolica AKT / mTOR nelle miofibre e ripristina la perdita di funzionalità delle cellule staminali muscolari. “I nostri risultati mostrano che Wnt7a ha una duplice funzione nel muscolo scheletrico: attiva un’importante via di segnalazione che migliora la massa muscolare e guida l’espansione delle cellule staminali muscolari nel muscolo scheletrico, che è necessaria per la rigenerazione”, afferma il Dr. Manuel Schmidt, postdoc.
Ciò rende Wnt7a un candidato promettente per il trattamento di malattie di deperimento muscolare anche nell’uomo, poiché la proteina ha la stessa funzione nei topi e negli uomini.
Wnt7a è in grado di prevenire la perdita muscolare nella cachessia tumorale ed è un potenziale candidato da utilizzare durante il trattamento o gli interventi chirurgici. Inoltre, il ligando extracellulare potrebbe essere usato come trattamento di supporto durante la il trattamento chirurgico. Wnt7a porta ad un aumento della popolazione di cellule staminali nel muscolo, che supporta la rigenerazione muscolare dopo l’intervento chirurgico. A seguito di questi risultati, i ricercatori stanno ora testando ulteriori possibili applicazioni di Wnt7a.
