Studio: Agonisti del recettore GLP-1: una nuova farmacoterapia per l’alimentazione incontrollata (disturbo da alimentazione incontrollata e bulimia nervosa)? Una revisione sistematica. Credito di immagine: Immagini/Shutterstock di Creativa.
Una revisione sistematica condotta dagli scienziati dello Staten Island University Hospital, negli Stati Uniti, descrive l’utilità degli agonisti del recettore del peptide-1 simile al glucagone nel ridurre i comportamenti di alimentazione incontrollata in individui con disturbo da alimentazione incontrollata e bulimia nervosa.
La ricerca è pubblicata sul Journal of Clinical and Translational Endocrinology.
Il consumo di una quantità anormalmente grande di cibo in un breve periodo è il sintomo principale sia del disturbo da alimentazione incontrollata che della bulimia nervosa. La prevalenza stimata del disturbo da alimentazione incontrollata e della bulimia nervosa in tutto il mondo è rispettivamente dell’1,9% e dell’1%.
Gli interventi psicologici e farmacologici sono considerati la prima linea di trattamento per i disturbi alimentari. Mentre gli interventi psicologici, come la terapia cognitivo comportamentale, si occupano principalmente degli aspetti emotivi e comportamentali del disturbo, gli interventi farmacologici coinvolgono principalmente inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina per gestire i sintomi.
I farmaci (Topiramato e Lisdexamfetamina) attualmente approvati per questi disturbi alimentari sono associati a effetti collaterali avversi, come mal di testa, parestesia, sedazione e aumento della frequenza cardiaca e della pressione sanguigna. Ciò evidenzia la necessità di identificare nuovi interventi farmacologici.
Il peptide-1 simile al glucagone (GLP-1) è un ormone e neuropeptide prodotto nell’intestino e nel cervello. Questo ormone inibisce l’appetito, riduce l’assunzione di cibo, riduce il peso corporeo e stimola la secrezione di insulina dipendente dal glucosio attivando i recettori GLP-1. È noto che l’attivazione di questo recettore regola il normale comportamento alimentare e i sentimenti guidati dalla ricompensa.
Gli agonisti del recettore GLP-1 (GLP-1RA) sono attualmente utilizzati per il trattamento del diabete di tipo 2 e dell’obesità grazie ai loro effetti sull’appetito, sull’assunzione di cibo e sulla perdita di peso corporeo. Questi effetti rendono i GLP-1RA una scelta adatta per il trattamento del disturbo da alimentazione incontrollata e della bulimia nervosa.
In questa revisione sistematica, gli autori hanno analizzato sistematicamente la letteratura esistente sull’uso dei GLP-1RA nella gestione dei comportamenti di alimentazione incontrollata.
Gli autori hanno esaminato vari database scientifici per identificare ricerche che hanno studiato l’efficacia dei GLP-1RA nei disturbi alimentari, tra cui il disturbo da alimentazione incontrollata e la bulimia nervosa.
Prevalenza dei disturbi alimentari
L’analisi sistematica degli studi selezionati indica che circa l’8% degli intervistati soffre di disturbi alimentari e il 3% presenta episodi ricorrenti. Gli episodi si verificano principalmente al mattino e nella prima serata e il 40% degli intervistati sperimenta meno di quattro ore di digiuno prima.
Le donne (10%) hanno una probabilità significativamente maggiore di sperimentare abbuffate rispetto agli uomini (6%). Inoltre, la prevalenza delle abbuffate è maggiore tra gli intervistati più giovani di età compresa tra 20 e 29 anni, e diminuisce con l’aumentare dell’età.
Le prove esistenti indicano che i disturbi alimentari possono aumentare il rischio di diabete , obesità, ipertensione, ipertrigliceridemia, mal di testa, mal di schiena e altre malattie metaboliche croniche.
GLP-1RA un intervento promettente
La letteratura esistente mostra che i GLP-1RA funzionano attraverso meccanismi sia centrali che periferici per regolare i segnali intestinali, le reti dell’appetito cerebrale e le preferenze e le voglie alimentari.
Una volta rilevati i nutrienti alimentari nell’intestino, il GLP-1 viene rilasciato dalle cellule L intestinali e si lega al suo recettore. Il legame al recettore successivamente innesca i livelli di cAMP, portando ad un’induzione della secrezione di insulina. Inoltre, il GLP-1 riduce la velocità di svuotamento gastrico e il rilascio di glucagone.
Studi sugli animali hanno dimostrato che i GLP-1RA controllano l’appetito e il comportamento di abbuffata attraverso i percorsi della serotonina. I meccanismi decifrati in questi studi indicano che l’interazione tra serotonina e GLP-1 nel rombencefalo aumenta l’attività neuronale del trascritto regolato da proopiomelanocortina/cocaina e anfetamine (POMC/CART), portando all’induzione di segnali di sazietà e alla soppressione del neuropeptide Y/agouti- attività neuronale del peptide correlato (NPY/AgRP), che a sua volta sopprime la fame.
L’attivazione dei neuroni POMC porta al rilascio dell’ormone alfa-melanocita-stimolante (α-MSH), che successivamente si lega al recettore della melanocortina 4 nel nucleo paraventricolare dell’ipotalamo e innesca una cascata di segnali che inibiscono l’appetito.
Queste sostanze chimiche cerebrali influenzano indirettamente la regione CA1 dell’ippocampo ventrale, portando alla modulazione della fame, della sazietà e delle risposte emotive agli alimenti.
Nel complesso, questi risultati indicano che l’agonismo del GLP-1 fa parte degli effetti finali degli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina e che il GLP-1RA può essere un trattamento promettente per il disturbo da alimentazione incontrollata.
Per quanto riguarda la tollerabilità, le prove indicano che i GLP-1RA sono sicuri per i pazienti obesi non diabetici. Tuttavia, il trattamento può causare problemi gastrointestinali da lievi a moderati, come nausea, vomito e diarrea.
Farmacocinetica e potenziali terapeutici dei GLP-1RA
Liraglutide (Victoza) è un analogo del GLP-1 legato agli acidi grassi (GLP-1RA) che viene somministrato tramite iniezione una volta al giorno. Può attraversare la barriera emato-encefalica e influenzare positivamente la crescita e la protezione dei nervi. Uno studio randomizzato e controllato condotto su persone obese ha dimostrato che un trattamento di 12 settimane con Liraglutide può ridurre il comportamento di alimentazione incontrollata e causare perdita di peso nei pazienti con disturbo da alimentazione incontrollata.
È stato anche scoperto che Liraglutide riduce le ossessioni alimentari, l’eccesso di cibo, l’aggressività e altri comportamenti ripetitivi in un paziente con disturbo dello spettro autistico, disabilità intellettiva e disturbo alimentare ossessivo.
Semaglutide (Ozempic) è un analogo del GLP-1 a lunga durata d’azione con una maggiore capacità di legame ai recettori rispetto a Liraglutide. È stato riscontrato che il trattamento con Semaglutide (dosaggio settimanale) riduce il comportamento alimentare eccessivo, il desiderio di cibo e la preferenza per cibi ricchi di grassi e ipercalorici.
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Dulaglutide (Trulicity) è un altro analogo del GLP-1 somministrato settimanalmente. È stato riscontrato che il trattamento con Dulaglutide riduce la frequenza delle abbuffate, il peso corporeo, l’indice di massa corporea, la percentuale di grasso corporeo e l’emoglobina glicata nei pazienti diabetici con disturbo da alimentazione incontrollata.
Fonte:Journal of Clinical and Translational Endocrinology