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Mentre i paesi di tutto il mondo si affrettano a sviluppare un vaccino per SARS-CoV-2, il virus responsabile della COVID-19, i ricercatori stanno lavorando per capire esattamente come la malattia provoca la miriade di sintomi che sembrano persistere a lungo dopo l’infezione virale attiva.
In uno studio pubblicato sulla rivista scientifica PNAS, i ricercatori dell’Università di Osaka hanno identificato un trattamento efficace per l’eccessiva attivazione mortale della risposta infiammatoria osservata in molti pazienti con COVID-19 grave.
Immagine: Figura: come Actemra® sopprime l’infiammazione. IL-6 nel sangue promuove la formazione di trombi tramite PAI-1. Sopprimendo IL-6, Actemra® riduce la gravità della polmonite causata dalla tempesta di citochine. Credito immagine: Università di Osaka.
Le citochine sono un gruppo di piccole proteine che possono migliorare o inibire la risposta immunitaria del nostro corpo a infezioni, traumi e malattie come il cancro. Uno dei loro ruoli principali è stimolare l’infiammazione, che avvia il processo di guarigione. Il problema è che l’eccessiva stimolazione della risposta infiammatoria ha una serie di complicazioni dannose, che vanno dall’asma a gravi malattie autoimmuni. Una di queste complicanze, chiamata sindrome da rilascio di citochine (CRS), è stata osservata nei pazienti che soffrono di una risposta iperimmune a infezioni o traumi e può portare a insufficienza multiorgano e persino alla morte.
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“Nonostante si sappia quali citochine sono coinvolte, non esiste ancora un’immunoterapia specifica per la CRS e il trattamento è limitato alla terapia di supporto“, afferma l’autore principale dello studio Sujin Kang. “Per comprendere meglio i meccanismi molecolari della patogenesi della CRS, abbiamo prima studiato i profili delle citochine di 91 pazienti con diagnosi di CRS associata a sepsi batterica, sindrome da distress respiratorio acuto o ustioni”.
Sorprendentemente, i pazienti di tutti e tre i gruppi avevano livelli elevati di citochine proinfiammatorie IL-6, IL-8, IL-10 e MCP-10, oltre a una proteina chiamata PAI-1 che causa piccoli coaguli di sangue nei vasi di tutto il corpo , compresi i polmoni. È importante sottolineare che i livelli aumentati di PAI-1 sono associati a casi più gravi di polmonite, una causa comune di morte tra i pazienti COVID-19.
Poiché IL-6 era positivamente associato ai livelli delle altre citochine e PAI-1, i ricercatori hanno concluso che la segnalazione di IL-6 è cruciale per lo sviluppo di CRS a seguito di infezione o trauma e può svolgere un ruolo nella patogenesi di COVID- 19.
“L’esame dei profili delle citochine nei pazienti con COVID-19 grave ha rivelato un aumento dell’IL-6 nelle prime fasi del processo della malattia, causando il rilascio di PAI-1 dai vasi sanguigni“, afferma l’autore senior dello studio Tadamitsu Kishimoto. “È interessante notare che i livelli di PAI-1 erano significativamente più alti nei pazienti COVID-19 con grave impedimento respiratorio“.
Tuttavia, in modo più significativo, quando i pazienti con COVID-19 grave sono stati trattati con un farmaco a base di anticorpi monoclonali umani chiamato Actemra ® , che blocca la segnalazione di IL-6, i livelli di PAI-1 sono diminuiti rapidamente e i sintomi della malattia grave sono stati alleviati.
Il blocco della segnalazione di IL-6 potrebbe quindi rivelarsi utile per il trattamento sia della CRS che delle gravi complicanze respiratorie di COVID-19.
L’articolo è stato pubblicato negli Atti della National Academy of Sciences degli Stati Uniti d’America.
Fonte: Università di Osaka
