Alcuni ricercatori hanno collegato una specie di batteri intestinali conosciuti come Prevotella copri, all’insorgenza di artrite reumatoide.Si tratta della prima dimostrazione negli esseri umani che la malattia articolare infiammatoria cronica può essere mediata in parte da batteri intestinali specifici.
Le nuove scoperte da parte di scienziati di laboratorio e ricercatori clinici in reumatologia presso la NYU School of Medicine si aggiungono alla crescente evidenza che le migliaia di miliardi di microbi nel nostro corpo svolgono un ruolo importante nel regolare la nostra salute.
Usando analisi sofisticate del DNA per confrontare batteri intestinali di campioni fecali di pazienti con artrite reumatoide e di individui sani, i ricercatori hanno scoperto che P. copri era più abbondante in pazienti con nuova diagnosi di artrite reumatoide che in soggetti sani o in pazienti con l’artrite reumatoide cronica trattata. Inoltre, la crescita eccessiva di P.copri è stata associata con un minor numero di batteri intestinali benefici appartenenti al genere Bacteroides.
“Studi in modelli di roditori hanno chiaramente dimostrato che il microbiota intestinale contribuisce in modo significativo allo sviluppo delle malattie autoimmuni sistemiche”, affermano Dan R. Littman, l’Helen L. e Martin S. Kimmel, Professori di Patologia e Microbiologia della Howard Hughes Medical Institute.
“I risultati dei nostri studi sui topi ci hanno incoraggiato a dare uno sguardo più da vicino ai pazienti con artrite reumatoide, e abbiamo trovato questa associazione notevole e sorprendente,” spiega il Dott. Littman professore di medicina e patologia presso la NYU Scuola di Medicina.
“In questa fase, non possiamo non concludere che esiste un nesso di causalità tra l’abbondanza di P. copri e l’insorgenza di artrite reumatoide “, continua il Dott. Littman.
Le nuove scoperte, pubblicate oggi sulla rivista ad accesso libero eLife, sono state ispirati dalla ricerca precedentemente condotta nel laboratorio del Dott. Littman, in collaborazione con ricercatori della Harvard Medical School, utilizzando topi geneticamente predisposti ad artrite reumatoide che resistono alla malattia se tenuti in ambienti sterili, ma mostrano segni di infiammazione articolare quando esposti a batteri intestinali altrimenti benigni noti come batteri filamentosi segmentati.
L’artrite reumatoide, una malattia autoimmune che attacca i tessuti articolari e provoca dolorose e spesso debilitanti rigidità e gonfiore, colpisce 1,3 milioni di americani. Colpisce il doppio delle donne rispetto agli uomini e la sua causa rimane sconosciuta, anche se i fattori genetici e ambientali svolgono un ruolo nel suo sviluppo.
L’intestino umano è la patria di centinaia di specie di batteri benefici, tra cui P. copri , che fermentano i carboidrati non digeriti per alimentare il corpo e mantenere i batteri nocivi sotto controllo. Il sistema immunitario, innescato per attaccare i microbi stranieri, possiede la straordinaria capacità di distinguere i batteri benigni o benefici, da batteri patogeni. Questa capacità può essere compromessa, tuttavia, quando l’ecosistema microbico dell’intestino si sbilancia.
“L’espansione di P. copri nel microbiota intestinale aggrava l’infiammazione del colon nei modelli di topo e può offrire comprensione della risposta autoimmune sistemica osservata nei pazienti con artrite reumatoide “, spiega Randy S. Longman, un collega post-dottorato del Dr. Littman e gastroenterologo presso il Weill-Cornell, oltre che autore del nuovo studio.” Esattamente come questa espansione si riferisce alla malattia, rimane poco chiaro, anche nei modelli animali” egli conclude.
Perché la crescita di P. copri sembra decollare in pazienti con nuova diagnosi di artrite reumatoide è poco chiaro, dicono i ricercatori. Entrambe le influenze ambientali, come la dieta e fattori genetici, possono spostare popolazioni di batteri all’interno dell’intestino e scatenare un attacco autoimmune sistemico. Aggiunta al mistero, P. copri estratto da campioni di feci di pazienti con nuova diagnosi appare geneticamente distinto da P. copri trovato in individui sani.
Per determinare se particolari specie batteriche siano correlate con artrite reumatoide, i ricercatori hanno sequenziato il cosiddetto gene 16S su 44 campioni fecali di DNA da pazienti recentemente diagnosticati con artrite reumatoide prima del trattamento immuno-soppressivo; 26 campioni da pazienti con artrite reumatoide cronica trattata; 16 campioni di pazienti con artrite psoriasica (caratterizzata da pelle rossa e squamosa in collaborazione con infiammazione delle articolazioni), e 28 campioni provenienti da individui sani.
P. copri era presente nel 75% dei campioni di feci di pazienti con nuova diagnosi di artrite reumatoide effettuata, nel 21,4% dei campioni provenienti da individui sani; 11,5% nei pazienti cronici trattati, e nel 37,5% di pazienti con artrite psoriasica.
L’artrite reumatoide è trattata con farmaci, tra cui antibiotici, farmaci anti-infiammatori come gli steroidi e terapie immunosoppressive. Poco si è capito su come questi farmaci influenzano i batteri intestinali. Questa ultima ricerca offre un indizio importante, che mostra che i pazienti trattati con artrite reumatoide cronica trasportano piccole popolazioni di P. copri. “Potrebbe essere che alcuni trattamenti aiutano a stabilizzare l’equilibrio di batteri nell’intestino”, spiega Jose U. Scher, direttore del Centro di Reumatologia e Autoimmunità all’Ospedale di NYU Langone Medical Center. “Oppure potrebbe essere che alcuni batteri intestinali favoriscono l’infiammazione.”
I ricercatori hanno in programma di convalidare i loro risultati nelle regioni al di là di New York, dal momento che la flora intestinale può variare tra le regioni geografiche e verificare se essa può essere utilizzata come marcatore biologico per guidare il trattamento. “Vogliamo sapere se le persone con determinate popolazioni di batteri intestinali rispondono meglio a un determinato trattamento di altre,” dice il Dott. Scher. Infine, i ricercatori sperano di studiare le persone prima che possano sviluppare l’artrite reumatoide per verificare se la crescita eccessiva di P. copri è una causa o conseguenza degli attacchi autoimmuni.
Fonte eLife , 2013; 2 (0): e01202 DOI:10.7554/eLife.01202 # sthash.b3jK5FW4.dpuf
