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Bassa frequenza cardiaca protegge il cuore dall’ingrossamento

(Bassa frequenza cardiaca-Immagine Crdedit Public Domain).

Un nuovo studio sui topi ha dimostrato che una bassa frequenza cardiaca (bradicardia) può proteggere dall’ingrossamento del cuore, una condizione che potrebbe diventare pericolosa per la vita se non trattata.

Lo studio è stato pubblicato prima della stampa su Function.

Precedenti ricerche hanno scoperto che la morte cardiaca improvvisa si verifica con molta probabilità nelle persone che hanno una frequenza cardiaca a riposo superiore a 75 battiti al minuto rispetto a quelle con una frequenza cardiaca a riposo inferiore a 60. Tuttavia, non è chiaro cosa determini questa associazione tra frequenza cardiaca e esito negativo.

I ricercatori hanno esaminato un modello murino di infarto per esplorare come la riduzione della frequenza cardiaca influisce sul cuore. Gli animali mancavano di proteina G eterotrimerica, che è coinvolta nelle principali vie di segnalazione nel cuore. Il team di ricerca ha cancellato il gene negli animali adulti usando Tamoxifene dopo l’infarto per rallentare la frequenza cardiaca.

L’ecocardiografia del cuore ha mostrato che la riduzione della frequenza cardiaca proteggeva dall’ipertrofia cardiaca dannosa. L’ipertrofia cardiaca, nota anche come ingrossamento del cuore, porta a un ridotto pompaggio del sangue e può anche influire sulla funzione elettrica del cuore. Questo effetto benefico potrebbe essere il risultato dell’attivazione dell’enzima fosfoinositide-3 chinasi che si è verificato insieme al rallentamento della frequenza cardiaca, hanno ipotizzato i ricercatori. “Non è chiaro quale potrebbe essere il meccanismo a monte, ma questo sarà più facilmente delineato in studi futuri”, ha scritto il team di ricerca.

Tuttavia mentre la bradicardia riduce il rischio di ipertrofia cardiaca, limita la capacità di esercizio. Rispetto a un gruppo di controllo di compagni di cucciolata con livelli tipici di proteina G eterotrimerica, il gruppo “carente” ha corso distanze più brevi a una velocità inferiore durante un test su tapis roulant.

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Spiegano gli autori:

Abbiamo mirato a determinare l’impatto fisiopatologico del rallentamento della frequenza cardiaca sulla funzione cardiaca. Abbiamo recentemente sviluppato un modello murino in cui è possibile eliminare condizionalmente la proteina G eterotrimerica stimolante (Gα s ) nel nodo senoatriale dopo l’aggiunta di tamoxifene utilizzando la tecnologia cre-loxP. L’aggiunta di tamoxifene porta alla bradicardia. Abbiamo utilizzato questo approccio per esaminare gli effetti fisiologici e fisiopatologici del rallentamento della frequenza cardiaca. Per prima cosa abbiamo esaminato l’impatto sulle prestazioni degli esercizi eseguendo i topi su un tapis roulant. Dopo l’aggiunta di tamoxifene, i topi con delezione condizionale di Gα snel nodo senoatriale correva per una distanza più breve a una velocità inferiore. I controlli della cucciolata hanno conservato la loro capacità di esercizio dopo il tamoxifene. Risultati coerenti con la ridotta capacità cardiaca nei mutanti sono stati ottenuti anche con un test di stress ecocardiografico con dobutamina. Abbiamo quindi esaminato se la riduzione della frequenza cardiaca influenzasse l’ipertrofia cardiaca patologica utilizzando due modelli: la legatura dell’arteria coronaria discendente anteriore sinistra per l’infarto del miocardio e il bendaggio dell’aorta addominale per la cardiopatia ipertensiva. Nei controlli cucciolata entrambe le procedure hanno provocato ipertrofia cardiaca. Tuttavia, l’induzione della riduzione della frequenza cardiaca prima dell’intervento chirurgico ha migliorato significativamente l’ipertrofia. Al fine di valutare i potenziali percorsi della proteina chinasi che possono essere attivati ​​nel ventricolo sinistro dalla relativa bradicardia, abbiamo utilizzato un array di fosfo-anticorpo e questo ha rivelato l’attivazione selettiva della fosfoinositide-3 chinasi. In conclusione, la riduzione della frequenza cardiaca protegge dall’ipertrofia cardiaca patologica, ma limita la fisiologica capacità di esercizio”.

 

Astratto grafico
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Fonte: Function

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