I ricercatori dell’Università di Tel Aviv (TAU) hanno svelato un meccanismo condiviso dalle mutazioni nei geni ADNP e SHANK3, che causano autismo, schizofrenia e altre condizioni. I ricercatori hanno anche scoperto che un farmaco sperimentale precedentemente sviluppato nel loro laboratorio è efficace nei modelli di laboratorio per queste mutazioni e può essere adatto per il trattamento di una serie di sindromi rare che compromettono le funzioni cerebrali.
I risultati incoraggianti dello studio possono portare a trattamenti efficaci per una serie di sindromi rare che compromettono le funzioni cerebrali e causano autismo, schizofrenia e malattie neurodegenerative come l’Alzheimer.
Lo studio è stato condotto dalla Prof.ssa Illana Gozes del Dipartimento di Genetica Molecolare Umana e Biochimica della Facoltà di Medicina e della Sagol School of Neuroscience della TAU e Direttore dell’Adams Super Center for Brain Studies della TAU.
Lo studio è stato pubblicato sulla rivista scientifica Molecular Psychiatry.
“Alcuni casi di autismo sono causati da mutazioni in vari geni”, spiega la Prof.ssa Gozes. “Oggi conosciamo più di 100 sindromi genetiche associate all’autismo, 10 delle quali sono considerate relativamente comuni, sebbene ancora estremamente rare. Nel nostro laboratorio ci concentriamo principalmente su una di queste, la sindrome ADNP, causata da mutazioni nel gene ADNP, che interrompono la funzione della proteina ADNP, portando a difetti strutturali nello scheletro dei neuroni nel cervello.
“Nel presente studio, abbiamo identificato un meccanismo specifico che causa questo danno nelle mutazioni di due geni diversi: ADNP e SHANK3, un gene associato all’autismo e alla schizofrenia. Secondo le stime, queste due mutazioni sono responsabili di migliaia di casi di autismo in tutto il mondo”.
I ricercatori hanno prima ottenuto cellule da pazienti con sindrome ADNP. Hanno scoperto che quando la proteina ADNP è difettosa, si formano neuroni con scheletri difettosi (microtubuli), compromettendo le funzioni cerebrali. Hanno anche scoperto, tuttavia, che le mutazioni di ADNP assumono forme diverse, alcune delle quali causano meno danni.
Vedi anche:Autismo: successo del trattamento con terapia genica
“Abbiamo scoperto che in alcune mutazioni, una sezione aggiunta alla proteina la protegge e riduce il danno collegandosi a un sito di controllo del sistema scheletrico del neurone“, continua il Professor Gozes. “Sappiamo che questo stesso sito di controllo si trova su SHANK3, una proteina molto studiata con mutazioni associate all’autismo e alla schizofrenia. Abbiamo concluso che la capacità di legarsi con SHANK3 e altre proteine simili fornisce una certa protezione contro gli effetti dannosi della mutazione”.
Nella fase successiva dello studio, i ricercatori hanno trovato ulteriori siti sulla proteina ADNP che possono legarsi con SHANK3 e proteine simili. Uno di questi siti si trova su NAP, una sezione dell’ADNP che è stata sviluppata in Davunetide, un farmaco sperimentale del laboratorio del professor Gozes. Inoltre, i ricercatori hanno dimostrato che il trattamento prolungato con Davunetide ha migliorato significativamente il comportamento degli animali modello con autismo causato da SHANK3.
“In studi precedenti, abbiamo dimostrato che Davunetide è efficace per il trattamento dei modelli di sindrome ADNP”, afferma il Professor Gozes. “Il nuovo studio ci ha portato a credere che il farmaco possa essere efficace anche nel caso della sindrome di Phelan McDermid, causata da una mutazione in SHANK3, così come in altre sindromi che causano l’autismo attraverso lo stesso meccanismo“.
Fonte: AFTAU
