Aumentare il colesterolo buono non protegge dalle malattie cardiache

Aumentare i livelli del cosiddetto colesterolo “buono” bloccando una proteina chiave coinvolta nel suo metabolismo, non protegge contro le malattie cardiache o l’ictus, secondo un ampio studio genetico che ha coinvolto 150.000 adulti cinesi, pubblicato sulla rivista JAMA Cardiology.

Esistono due tipi di colesterolo nel sangue: LDL-C, il cosiddetto colesterolo “cattivo”, che viene trasportato nelle lipoproteine ​​a bassa densità (LDL) e HDL-C, il cosiddetto colesterolo “buono” che si trova nelle lipoproteine ​​ad alta densità (HDL).

È stato dimostrato che la riduzione del colesterolo LDL (ad esempio attraverso le statine) riduce il rischio di malattie cardiache e ictus, ma il ruolo causale di HDL-C è meno chiaro anche se studi osservazionali hanno dimostrato un’associazione inversa tra HDL-C e rischio cardiovascolare.

La proteina di trasferimento dell’estere del colesterolo (CETP) trasferisce il colesterolo tra diverse lipoproteine. Il blocco di questa proteina, che aumenta i livelli di HDL-C e causa altri cambiamenti ai lipidi nel sangue, è un approccio potenzialmente importante per la prevenzione e il trattamento delle malattie cardiovascolari. Le varianti genetiche che alterano l’attività di CETP possono simulare alcuni degli effetti dei farmaci che prendono di mira questa proteina e possono essere utilizzate per aiutare a valutare i potenziali benefici e i danni di questo trattamento che modifica il colesterolo.

Ricercatori dell’Università di Oxford, della Peking University e dell’Accademia cinese delle scienze mediche, hanno esplorato gli effetti sulla salute delle varianti genetiche CETP, inclusa una variante funzionale specifica dell’Asia orientale, in 150.000 adulti cinesi iscritti alla China Kadoorie Biobank (CKB). Dopo dieci anni di follow-up, oltre 5.000 partecipanti allo studio hanno avuto una malattia coronarica e 19.000 hanno avuto un ictus.

( Vedi anche:Perchè il colesterolo HDL o colesterolo buono non sempre protegge da malattie cardiache).

I ricercatori hanno scoperto che le varianti genetiche di CETP hanno aumentato sostanzialmente i livelli di HDL-C, ma non hanno abbassato il colesterolo LDL e non hanno ridotto il rischio di malattie cardiovascolari come malattie cardiache e ictus. Non è stato inoltre osservato alcun effetto sulle placche aterosclerotiche e sullo spessore delle arterie o su altre condizioni come il diabete e le malattie renali. Tuttavia, lo studio ha rilevato un aumento del rischio di malattie degli occhi come un possibile effetto negativo dell’inibizione CETP, una scoperta che è supportata da altri studi genetici nelle popolazioni dell’Asia orientale e occidentale.

In questo studio sulle varianti genetiche che alterano l’attività di CETP, l’aumento di HDL-C senza abbassare anche il colesterolo LDL non ha comportato un beneficio per la cardiopatia o l’ictus. I risultati dello studio completano i risultati del recente studio clinico REVEAL sull’inibitore di CETP anacetrapib, che ha scoperto che gli effetti benefici dell’inibizione CETP per le patologie cardiache erano più probabilmente dovuti all’abbassamento del colesterolo “cattivo” LDL rispetto all’aumento del colesterolo buono  HDL.

Nuovi trattamenti vengono scoperti esplorando percorsi biologici che causano malattie, ma possono essere modificati dai farmaci. Il viaggio degli studi dalla biologia di base su larga scala negli esseri umani è lungo e costoso: il costo stimato per ottenere un singolo prodotto sul mercato supera i $ 2 miliardi. L’utilizzo di dati genetici per prevedere i benefici e i danni dei nuovi trattamenti può ridurre i costi e migliorare lo sviluppo dei farmaci.

È probabile che questo approccio venga molto più ampiamente utilizzato per esaminare la natura causale dei percorsi biologici coinvolti nelle malattie prima di sviluppare studi clinici su larga scala in futuro. Sono note molte migliaia di varianti genetiche funzionali che possono rappresentare potenziali bersagli farmacologici in diversi percorsi biologici e i gruppi di ricerca stanno utilizzando lo stesso approccio per valutare un numero di altri importanti bersagli terapeutici.

L’autore dello studio, il Dr. Iona Millwood, dell’Università di Oxford, ha dichiarato: “La nostra ricerca ha contribuito a chiarire il ruolo dei diversi tipi di colesterolo e suggerisce che l’innalzamento dei livelli di HDL-C bloccando l’attività di CETP, senza ridurre anche il colesterolo LDL, non non conferisce maggiori benefici per le malattie cardiovascolari “.

Fonte: JAMA Cardiology