Aterosclerosi-Immagine Credit Public Domain.
I ricercatori della Case Western Reserve University hanno individuato un nuovo obiettivo per il trattamento dell’aterosclerosi, una patologia in cui la placca ostruisce le arterie e provoca gravi problemi cardiaci, tra cui ictus e infarto.
In un nuovo studio, pubblicato sulla rivista Cell Reports, il team ha identificato una molecola che riduce l’infiammazione, chiamata itaconato (ITA), che potrebbe costituire la base di un nuovo approccio per il trattamento di una malattia così comune e mortale.
Secondo i Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie degli Stati Uniti, le malattie cardiache sono la principale causa di morte per uomini, donne e persone della maggior parte dei gruppi razziali ed etnici.
I farmaci aiutano ma non proteggono completamente i pazienti dal rischio cardiovascolare. Quindi, i medici raccomandano anche cambiamenti nello stile di vita, come una dieta a basso contenuto di colesterolo/grassi (LCLFD), per ridurre ulteriormente la placca e l’infiammazione che aumentano il rischio di malattie cardiovascolari. Eppure molti pazienti trovano difficile seguire le restrizioni dietetiche a lungo termine.
Identificare il ruolo dell’ITA nella dieta e nelle malattie cardiache può aiutare a risolvere questo problema.
“Abbiamo scoperto che l’itaconato è fondamentale per la capacità della dieta di stabilizzare le placche e ridurre l’infiammazione, cosa che fino ad ora era rimasta un mistero”, ha affermato Andrei Maiseyeu, Professore associato presso il Cardiovascular Research Institute e il Dipartimento di ingegneria biomedica della Case Western Reserve’s School of Medicine.
“Questa scoperta segna un importante passo avanti nella comprensione di come avviene a livello molecolare la risoluzione della placca indotta dalla dieta”.
Sulla base della loro scoperta, Maiseyeu e il suo team hanno sviluppato un nuovo trattamento: nanoparticelle lipidiche coniugate con ITA. Questo nuovo approccio terapeutico consente all’ITA di accumularsi nella placca e nel midollo osseo, dove riduce l’infiammazione e imita gli effetti benefici dell’LCLFD senza richiedere drastici cambiamenti nello stile di vita.
Spiegano gli autori:
“Gli attuali trattamenti farmacologici per l’aterosclerosi non proteggono completamente i pazienti; una protezione aggiuntiva può essere ottenuta tramite modifiche dietetiche, come una dieta a basso contenuto di colesterolo/grassi (LCLFD), che media la stabilizzazione della placca e la riduzione dell’infiammazione. Tuttavia, questa modifica dello stile di vita può essere impegnativa per i pazienti. Sfortunatamente, la comprensione incompleta dei meccanismi sottostanti ha ostacolato gli sforzi per imitare gli effetti protettivi di una LCLFD. Qui, segnaliamo che l’intermedio del ciclo dell’acido tricarbossilico itaconato (ITA), prodotto dai macrofagi della placca, è la chiave per la risoluzione della placca indotta dalla dieta. L’ITA è prodotto dal gene immunoresponsivo 1 (IRG1), che osserviamo essere altamente elevato nelle cellule mieloidi delle placche vulnerabili e assente dalle placche precoci o stabili nei topi e negli esseri umani. Descriviamo inoltre lo sviluppo di una nanoparticella lipidica coniugata con ITA che si accumula nella placca e nelle cellule mieloidi del midollo osseo, riduce epigeneticamente l’infiammazione tramite deacetilazione di H3K27ac e riproduce gli effetti terapeutici della risoluzione della placca indotta da LCLFD in modelli multipli di aterosclerosi“.
“Abbiamo già visto la sua efficacia in molteplici modelli di aterosclerosi”, ha detto Maiseyeu. “Siamo ottimisti sul fatto che ciò porterà a trattamenti migliori che ridurranno notevolmente il rischio a lungo termine di infarti e ictus, migliorando al contempo la qualità della vita dei pazienti”.
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Maiseyeu e il suo team stanno ora adottando misure per adattare l’ITA-LNP alla clinica, tra cui la progettazione di una forma di trattamento in pillole, che ritengono non solo sarà comoda per i pazienti, ma anche trasformativa.
Fonte:Cell Reports
