Aterosclerosi-Immagine Credit Public Domain-
Gli scienziati dell’UT Southwestern Medical Center e del Children’s Medical Center di Dallas hanno scoperto nei topi, come il colesterolo alto causi l’infiammazione dei vasi sanguigni, un prerequisito necessario per l’aterosclerosi, “l’indurimento delle arterie” responsabile della maggior parte degli infarti e degli ictus.
I risultati, pubblicati su Nature Communications, potrebbero portare a nuovi interventi per proteggere dalle malattie cardiovascolari (CVD), la principale causa di morte a livello globale.
“La riduzione dei lipidi circolanti, come il colesterolo, non ha sradicato le malattie cardiovascolari. I nostri risultati mostrano un nuovo possibile modo per attaccare un braccio importante dei processi che causano queste condizioni“, ha affermato il leader dello studio Philip Shaul, MD, Professore di pediatria e Direttore del Centro di biologia polmonare e vascolare presso il Dipartimento di pediatria dell’UT Southwestern.
Secondo l’American Heart Association, più di 19 milioni di persone sono morte per infarto, ictus e altre manifestazioni di CVD in tutto il mondo nel 2020, l’ultimo anno per il quale sono disponibili questi dati. Poiché il colesterolo elevato è un fattore di rischio per l’ aterosclerosi che precede questi eventi, le statine – farmaci che abbassano il colesterolo e sono stati sviluppati sulla base del lavoro vincitore del premio Nobel dei ricercatori UTSW Michael Brown, MD e Joseph Goldstein, MD – hanno fatto notevoli progressi.
È noto che l’infiammazione si associa al colesterolo alto per guidare l’aterosclerosi, ma è in gran parte sconosciuto come inizi l’infiammazione. Per capire meglio come i vasi sanguigni si infiammano nell’aterosclerosi, il Dottor Shaul e i suoi colleghi si sono concentrati sulle cellule immunitarie chiamate macrofagi e su come agiscono sulla parete dei vasi sanguigni. Questi metabolizzano il colesterolo utilizzando un enzima noto come cyp27a1 per generare un prodotto chiamato 27HC.
Precedenti ricerche avevano ipotizzato che la produzione di 27HC potesse proteggere dall’aterosclerosi, aiutando a rimuovere il colesterolo che si accumula nei vasi sanguigni. Ma quando i ricercatori dell’UTSW hanno utilizzato una tecnica genetica per inattivare il cyp27a1 in un modello murino di aterosclerosi, impedendo ai macrofagi degli animali di produrre 27HC, la loro malattia è migliorata invece di peggiorare. Oltre a una riduzione del 55% delle placche aterosclerotiche, questi animali avevano anche un minor numero di cellule immunitarie che interagiscono con le cellule che rivestono i loro vasi sanguigni (chiamate cellule endoteliali ) e una minore attivazione dei geni nelle cellule endoteliali che guidano l’infiammazione.
Quindi, ipotizzando che 27HC potesse essere la causa principale dell’infiammazione che promuove l’aterosclerosi, i ricercatori hanno dosato i modelli murini con 27HC in più e hanno scoperto che la loro malattia peggiorava. Tuttavia, la disattivazione di ERα, un recettore per 27HC, nelle cellule endoteliali ha impedito l’accelerazione della loro aterosclerosi.
Ulteriori esperimenti sui topi in cui i geni per l’enzima cyp27a1 e ERα sono stati attivati o disattivati in diverse combinazioni hanno mostrato che la comunicazione tra i macrofagi e le cellule endoteliali da parte di 27HC era necessaria per il progresso dell’aterosclerosi. Il team ha anche scoperto che un trattamento che inibisce l’enzima cyp27a1 dalla produzione di 27HC fornisce protezione dall’aterosclerosi.
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“Se i ricercatori riescono a interrompere questo dialogo incrociato tra le cellule infiammatorie e le cellule che rivestono i vasi sanguigni negli esseri umani”, ha affermato il Dottor Shaul, “si potrebbe prevenire l’aterosclerosi e le sue conseguenze dannose, specialmente in combinazione con le statine“.
“Il nostro laboratorio di pediatria mira a scoprire nuovi mezzi per prevenire disturbi comuni potenzialmente devastanti come l’aterosclerosi e il diabete di tipo 2, determinando le basi di questi disturbi alla loro origine“, ha affermato il Dott. Shaul.
Fonte:Nature Communications
