(Asma-Immagine Ctredit Public Domain).
Un nuovo farmaco è stato aggiunto alle opzioni di trattamento per i bambini con asma da moderata a grave. In uno studio clinico in fase avanzata, l’agente biologico Dupilumab ha ridotto il tasso di attacchi di asma gravi e ha migliorato la funzione polmonare e il controllo dell’asma nei bambini di età compresa tra 6 e 11 anni.
I risultati dello studio multicentrico internazionale Liberty Asthma VOYAGE, riportati il 9 dicembre sul New England Journal of Medicine, hanno sostenuto l’approvazione di Dupilumab per il trattamento dell’asma da moderata a grave in questa fascia di età da parte della Food and Drug Administration in ottobre.
“Questo è un progresso davvero importante per i bambini con asma da moderata a grave e per le loro famiglie”, ha affermato Leonard Bacharier, MD, specialista in asma presso il Monroe Carell Jr. Children’s Hospital di Vanderbilt e ricercatore principale dello studio.
L’asma, una condizione che colpisce le vie aeree dei polmoni e rende difficile la respirazione, è il disturbo cronico più comune dell’infanzia, con oltre 5 milioni di bambini sotto i 18 anni colpiti, secondo i Centers for Disease Control and Prevention. “È una delle principali cause di ospedalizzazione per i bambini con asma da moderata a grave che possono avere una funzione polmonare ridotta ed essere a maggior rischio di malattie polmonari in età adulta”, ha affermato Bacharier, che detiene la cattedra Janie Robinson e John Moore Lee in Pediatria alla Vanderbilt University School of Medicine.
“Man mano che l’asma diventa sempre più grave, l’onere diventa notevole, con un impatto sul bambino e sull’intera famiglia”, ha affermato. “Anche se disponiamo di ottime terapie per l’asma, nessuna di esse è perfetta per eliminare le riacutizzazioni gravi”.
Dupilumab, un anticorpo monoclonale che prende di mira l’infiammazione di tipo 2, è stato approvato per il trattamento dell’asma negli adulti e negli adolescenti da diversi anni. Sulla base della sua sicurezza ed efficacia accertate, i ricercatori hanno condotto uno studio clinico di fase 3 su 408 bambini di età compresa tra 6 e 11 anni affetti da asma non controllata da moderata a grave.
I bambini sono stati randomizzati a ricevere un’iniezione sottocutanea di Dupilumab o placebo in aggiunta alla terapia standard ogni due settimane per un anno. Né i ricercatori né i partecipanti sapevano chi avesse ricevuto un trattamento attivo rispetto al placebo (disegno di sperimentazionein doppio cieco).
La maggior parte dei bambini dello studio presentava marcatori di infiammazione di tipo 2, vale a dire livelli elevati di cellule immunitarie chiamate eosinofili e/o livelli elevati di ossido nitrico nell’aria espirata. Nei pazienti con questi marcatori, Dupilumab ha ridotto significativamente il tasso di riacutizzazioni gravi -sintomi che richiedono un trattamento sistemico con steroidi, necessità di cure di emergenza o ospedalizzazione- di quasi il 60%.
Inoltre, Dupilumab ha migliorato la funzione polmonare, misurata mediante espirazione forzata e ha migliorato il controllo dell’asma, valutato con questionari standardizzati somministrati da intervistatori addestrati.
“Questo è il primo studio del suo genere nei bambini di età compresa tra 6 e 11 anni che ha dimostrato che un biologico migliora le esacerbazioni dell’asma, la funzione polmonare e il controllo dell’asma”, ha detto Bacharier. “Non siamo rimasti sorpresi, perché Dupilumab è stato molto efficace negli studi clinici su adulti e adolescenti, ma siamo rimasti molto soddisfatti dei risultati e della speranza che porta ai bambini e alle loro famiglie”.
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In uno studio clinico in fase avanzata, l’agente biologico Dupilumab ha ridotto il tasso di attacchi di asma gravi e ha migliorato la funzione polmonare e il controllo dell’asma.
“Dupilumab non è stato efficace per il piccolo numero di bambini nello studio che non avevano evidenza di infiammazione di tipo 2, in linea con le aspettative”, ha aggiunto il ricercatore.
Lo studio ha dimostrato che Dupilumab era sicuro. Alcuni bambini che hanno ricevuto il farmaco attivo hanno avuto aumenti dei livelli di eosinofili nel sangue o infezioni parassitarie lievi ma gestibili (l’immunità di tipo 2 combatte i parassiti), ma pochissimi partecipanti hanno dovuto interrompere Dupilumab a causa di reazioni avverse.
I pazienti nello studio VOYAGE sono stati invitati a partecipare a uno studio di estensione per un altro anno, con tutti i partecipanti che hanno ricevuto Dupilumab. Lo studio di estensione si concentrerà sia sull’efficacia che sulla sicurezza a lungo termine del farmaco; i risultati dovrebbero essere disponibili a metà del 2022.
“Sebbene altri due farmaci biologici mirati all’infiammazione di tipo 2 siano stati approvati per il trattamento dell’asma nei bambini, nessuno dei due ha dimostrato miglioramenti in tutti e tre gli endpoint clinici chiave – esacerbazioni dell’asma, funzione polmonare e controllo dell’asma – in uno studio clinico controllato”, ha affermato Bacharier che intende esplorare il potenziale di Dupilumab per modificare lo sviluppo dell’asma. “Possiamo usare questo agente all’inizio della vita per cambiare il modo in cui si sviluppa la malattia? Penso che questa sia la prossima frontiera”, ha detto il ricercatore.
Bacharier è anche un co-ricercatore del PrecISE Network (Precision Interventions for Severe Asthma), una rete finanziata dal National Institutes of Health che sta testando nuove terapie per l’asma in pazienti con asma molto grave.
Lo studio Liberty Asthma VOYAGE ( NCT02948959) è stato supportato da Sanofi e Regeneron Pharmaceuticals, i produttori di Dupilumab. Il farmaco è stato anche approvato dalla FDA per la dermatite atopica e la rinosinusite cronica con poliposi nasale.
