Asma-Immagine Credit Public Domain-
L’asma è più pericolosa di quanto molte persone credano. Si stima che 10 americani muoiano ogni giorno di asma e la malattia porta a circa 439.000 ricoveri e 1,3 milioni di viaggi al pronto soccorso ogni anno.
“L’asma è una delle malattie allergiche più importanti da studiare”, afferma il Professor Toshiaki Kawakami, MD, Ph.D., membro del Center for Autoimmunity and Inflammation presso La Jolla Institute for Immunology (LJI).
In un nuovo studio, Kawakami e i suoi colleghi della LJI hanno studiato i driver molecolari dell’asma grave e dell’esacerbazione dell’asma indotta da rinovirus (un tipo di asma che può accompagnare un comune raffreddore). Le loro scoperte, pubblicate di recente su The Journal of Allergy and Clinical Immunology, suggeriscono che le persone con entrambi i tipi di asma possono beneficiare di terapie che bloccano le interazioni tra una molecola chiamata fattore di rilascio dell’istamina (HRF) e anticorpi chiamati immunoglobulina E (IgE).
Come spiega Kawakami, molte persone con asma grave non rispondono alle attuali terapie per l’asma. Spera che due potenziali strategie farmacologiche del suo laboratorio possano inibire le interazioni HRF e IgE e fornire sollievo a questi pazienti. “Speriamo che questo approccio possa essere un mezzo per trattare l’asma grave e l’esacerbazione dell’asma”, afferma.
Il problema con il fattore di rilascio dell’istamina
Le cellule immunitarie lavorano come una squadra e secernono molecole che “parlano” tra loro. Uno di questi messaggeri molecolari è l’HRF, prodotto da molti tipi di cellule, comprese le cellule epiteliali polmonari e le cellule immunitarie chiamate macrofagi. Quando una persona incontra un allergene, queste cellule iniziano a sfornare più HRF. L’HRF quindi attraversa il corpo e cerca anticorpi speciali a cui legarsi. Tuttavia, l’HRF ha diversi tipi di partner anticorpali e ogni interazione invia un messaggio diverso alle cellule immunitarie circostanti.
Kawakami e i suoi colleghi stanno lavorando per capire come queste interazioni tra HRF e anticorpi provochino pericolose reazioni allergiche. Nell’ultimo decennio, i ricercatori hanno dimostrato che le interazioni HRF con l’anticorpo IgE guidano l’infiammazione dannosa nei modelli murini di asma.
Il loro nuovo studio è importante perché fa luce su come questa stessa interazione HRF e IgE scateni l’infiammazione e guidi l’asma negli esseri umani. Per lo studio, Kawakami ha collaborato con medici e scienziati della University of Pittsburgh School of Medicine; Ospedale pediatrico, Boston e l’Università della Virginia per studiare il ruolo dell’HRF in molti gruppi di pazienti.
I ricercatori hanno esaminato i livelli di HRF e le interazioni IgE in:
- controlli adulti sani
- adulti infetti da rinovirus
- adulti con asma moderata
- adulti con asma grave
- adulti con asma da lieve a moderato
- bambini asmatici con riacutizzazione dell’asma non virale
- bambini asmatici con esacerbazione dell’asma indotta da rinovirus
Lavorare con questa vasta gamma di campioni di pazienti è stato fondamentale. “L’asma non è una malattia “sola” “, dice Kawakami. “Esistono diverse forme di asma, chiamate “endotipi” e le attuali terapie per l’asma non funzionano per tutti i pazienti. Comprendere e trattare veramente l’asma significa raccogliere dati da ogni gruppo di pazienti possibile“.
Speranza per una futura terapia
Il team ha scoperto che le interazioni HRF e IgE guidano l’infiammazione in particolare nei pazienti con asma grave e nei pazienti con esacerbazione dell’asma indotta da rinovirus. Questi risultati negli esseri umani sono in linea con i precedenti risultati del laboratorio sui topi.
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Gli scienziati hanno ulteriormente confermato l’importanza delle interazioni HRF e IgE negli esperimenti di laboratorio utilizzando una linea di cellule bronchiali umane. Kawakami ei suoi colleghi hanno osservato un drammatico aumento della secrezione di HRF quando hanno infettato queste cellule con il rinovirus. Hanno visto lo stesso drammatico aumento quando hanno esposto le cellule bronchiali alle proteine degli acari della polvere domestica (un allergene molto comune e un fattore scatenante dell’asma).
Kawakami ora spera di testare due potenziali terapie per l’asma. Il primo approccio terapeutico sfrutterebbe una molecola sviluppata dal Kawakami Lab. Questa molecola, chiamata HRF-2CA, sembra inibire l’asma e gravi sintomi di allergia alimentare nei topi e c’è motivo di pensare che potrebbe aiutare a curare anche gli esseri umani.
I ricercatori sono anche interessati a studiare un anticorpo terapeutico chiamato SPF7-1, che agisce come una sorta di esca HRF, legandosi alle IgE e bloccando le interazioni con il vero HRF.
“Il modo migliore sarebbe condurre studi clinici per studiare queste due opzioni terapeutiche”, afferma Kawakami.
Altri autori dello studio sono il primo autore Yu Kawakami, Ikuo Takazawa, Merritt L. Fajt, Kazumi Kasakura, Joseph Lin, Julienne Ferrer, David B. Kantor, Wanda Phipatanakul, Peter W. Heymann, Chris A. Benedict e Yuko Kawakami.
Fonte:Journal of Allergy and Clinical Immunology
