Artrite-Immagine Credit Public Domain.
L’artrite reumatoide è una malattia autoimmune e infiammatoria che causa infiammazione e dolore alle articolazioni.
Un batterio è stato identificato dalla CU Division of Rheumatology che può scatenare l’artrite reumatoide in coloro che sono già a rischio.
I ricercatori della School of Medicine dell’Università del Colorado hanno scoperto che un batterio unico del genere Subdoligranulum trovato nell’intestino, può essere responsabile dello sviluppo dell’artrite reumatoide (AR) in pazienti che sono già predisposti alla malattia autoimmune.
Un gruppo di ricercatori della Divisione di Reumatologia ha lavorato allo studio sotto la guida di Kristine Kuhn, MD, Ph.D., Professore associato di reumatologia. Lo studio è stato recentemente pubblicato sulla rivista Science Translational Medicine. Meagan Chriswell, una studentessa di medicina alla CU, è l’autrice principale del documento.
“Il lavoro condotto dai coautori Drs. Kevin Deane, Kristen Demoruelle e Mike Holers qui alla CU hanno contribuito a stabilire che possiamo identificare le persone a rischio di AR sulla base di marcatori sierologici e che questi marcatori possono essere presenti nel sangue per molti anni prima della diagnosi”, afferma Kuhn. “Quando abbiamo esaminato quegli anticorpi, uno è la normale classe di anticorpi che normalmente vediamo in circolazione, ma l’altro è un anticorpo che di solito associamo alla nostra mucosa, che si tratti della mucosa orale, della mucosa intestinale o della mucosa polmonare. Abbiamo iniziato a chiederci: ‘Potrebbe esserci qualcosa in un sito diella barriera di mucosa che potrebbe guidare l’AR?‘ ”.
Alla scoperta di un nuovo batterio
I ricercatori della CU, con l’assistenza di un team della Stanford University guidato da Bill Robinson, MD, Ph.D., hanno raccolto cellule immunitarie da persone i cui marcatori del sangue indicavano che erano a rischio per la malattia e le hanno mescolate con le feci delle persone a rischio per scoprire i batteri che sono stati etichettati dagli anticorpi.
I ricercatori hanno utilizzato modelli animali per ospitare i batteri appena scoperti al fine di esplorare ulteriormente la loro teoria. Questi test hanno rivelato che i batteri non solo hanno indotto i modelli animali a sviluppare i marcatori del sangue osservati nelle persone a rischio di AR, ma che alcuni dei modelli hanno anche sviluppato un’AR conclamata.
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“I nostri collaboratori guidati dai Drs. Eddie James e Jane Buckner del Benaroya Research Institute hanno confermato che le cellule T nel sangue delle persone con AR risponderanno a questi batteri, ma le persone che sono altrimenti sane non rispondono a questi batteri“, dice Kuhn. “Attraverso studi su modelli umani e animali, siamo stati in grado di identificare questi batteri come associati al rischio di sviluppare l’artrite. Essi innescano una malattia simile all’AR nei modelli animali e negli esseri umani possiamo dimostrare che questo batterio sembra innescare risposte immunitarie specifiche per l’AR”.
Un nuovo obiettivo per l’artrite
“Se le specie uniche di batteri stanno davvero guidando la risposta immunitaria che porta all’artrite in individui già a rischio per la malattia”, dice Kuhn, “potrebbe essere possibile bersagliare i batteri con farmaci per impedire che si verifichi tale risposta”.
“La prossima cosa che vogliamo fare è identificare, in popolazioni più ampie di individui a rischio di artrite, è se questi batteri sono correlati con altre risposte immunitarie genetiche, ambientali e della mucosa, e quindi, in definitiva, lo sviluppo di artrite”, dice Kuhn. “Quindi potremmo dire: ‘Questo è un indicatore utile per aiutare a prevedere chi svilupperà l’artrite e applicare strategie di prevenzione. L’altra opportunità è che se riusciamo a capire come sta innescando queste risposte immunitarie, potremmo essere in grado di bloccare questa capacità dei batteri“
Studio del meccanismo di innesco
“La ricerca ha richiesto cinque anni per essere condotta e analizzata”, afferma Kuhn, “aiutata da persone che hanno scoperto di essere a rischio di AR e si sono offerte volontarie per sostenere lo sforzo di ricerca. Alla fine, i ricercatori vogliono esaminare esattamente come i batteri attivano la risposta immunitaria, nonché diversi metodi per impedire che la reazione si verifichi”.
Un driver batterico dell’artrite
Spiegano gli autori:
“Gli autoanticorpi possono essere rilevati in individui a rischio di sviluppare l’artrite reumatoide (RA) prima dello sviluppo della malattia clinica. La fonte di questi autoanticorpi, tuttavia, rimane poco chiara. In questo studio, Chriswell et al. hanno scoperto che gli autoanticorpi IgG e IgA di individui a rischio di AR reagiscono in modo crociato contro i batteri intestinali delle famiglie Lachnospiraceae e Ruminococcaceae. Ulteriori analisi hanno identificato un ceppo batterico del genere Subdoligranulum associato allo sviluppo di autoanticorpi. I topi colonizzati con questo isolato di Subdoligranulum hanno sviluppato artrite con patologia simile all’AR umana. Questi risultati suggeriscono che questo Subdoligranulum ceppo può essere un importante contributo allo sviluppo di autoanticorpi nell’artrite“.
“Ci sono molte tecnologie diverse recentemente sviluppate che potrebbero mirare selettivamente a un batterio nel microbioma intestinale, ad esempio, per evitare che abbia effetti immunogenici sull’ospite”, afferma Kuhn. “Per molto tempo, le persone hanno pensato che gli antibiotici potessero essere una terapia utile per l’AR, ma piuttosto che l’effetto a martello di un antibiotico tradizionale che spazzerà via un grande gruppo di batteri, potremmo essere in grado di prendere di mira selettivamente questo batterio o i suoi effetti”.
