(Artrite reumatoide-Immagine Credit Public Domain).
I ricercatori della University of Colorado School of Medicine hanno scoperto che un batterio unico trovato nell’intestino potrebbe essere responsabile dell’attivazione dell’artrite reumatoide (AR) in persone già a rischio per la malattia autoimmune.
Kristine Kuhn, MD, PhD, Professore associato di reumatologia, ha guidato un team di ricercatori della Divisione di Reumatologia sullo studio pubblicato il 26 ottobre sulla rivista Science Translational Medicine. La studentessa della CU School of Medicine, Meagan Chriswell è l’autore principale del documento.
“Il lavoro condotto dai coautori Dr. Kevin Deane, Kristen Demoruelle e Mike Holers qui alla CU ha contribuito a stabilire che possiamo identificare le persone a rischio di AR in base ai marcatori sierologici e che questi marcatori possono essere presenti nel sangue per molti anni prima della diagnosi”, dice Kuhn. “Quando abbiamo esaminato quei marcatori, abbiamo osservato che uno è la normale classe di anticorpi che normalmente vediamo in circolazione, ma l’altro è un anticorpo che di solito associamo alla nostra mucosa, che si tratti della mucosa orale, dell’intestino o della mucosa polmonare. Abbiamo iniziato a chiederci: ‘Potrebbe esserci qualcosa in un sito della barriera della mucosa che potrebbe guidare l’AR?’ “.
Alla scoperta di un nuovo batterio
I ricercatori della CU, con l’aiuto di un gruppo guidato da Bill Robinson, MD, PhD, presso la Stanford University, hanno prelevato gli anticorpi creati dalle cellule immunitarie da individui i cui marcatori del sangue hanno mostrato che quelle persone erano a rischio per l’artrite reumatoidei.
Per testare ulteriormente la loro ipotesi, i ricercatori hanno utilizzato modelli animali che ospitassero i batteri appena scoperti. Tali esperimenti hanno dimostrato che non solo i batteri hanno indotto i modelli animali a sviluppare i marcatori del sangue trovati negli individui a rischio di AR; ma alcuni dei modelli hanno mostrato anche lo sviluppo di RA in piena regola. “I nostri collaboratori guidati dai Dott. Eddie James e Jane Buckner del Benaroya Research Institute hanno confermato che i linfociti T nel sangue delle persone con AR risponderanno a questi batteri, ma le persone che sono altrimenti sane non rispondono a questi batteri. Attraverso studi su modelli umani e animali, siamo stati in grado di identificare questi batteri come associati al rischio di sviluppare RA. Attivano una malattia simile all’AR nei modelli animali e negli esseri umani possiamo dimostrare che questo batterio sembra innescare risposte immunitarie specifiche per l’AR”. spiega Kristine Kuhn, MD, PhD, Professore Associato di Reumatologia.
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Un nuovo obiettivo per l’artrite reumatoide
“Se la specie unica di batteri sta davvero guidando la risposta immunitaria che porta all’AR negli individui già a rischio per la malattia”, afferma Kuhn, “potrebbe essere possibile indirizzare i batteri con i farmaci per impedire che si verifichi tale risposta”.
“La prossima cosa che vogliamo fare è identificare, in popolazioni più ampie di individui a rischio di RA, se questi batteri sono correlati ad altre risposte immunitarie genetiche, ambientali e delle mucose e quindi, in definitiva, allo sviluppo di RA”, afferma Kuhn. “Poi potremmo dire: ‘Questo è un indicatore utile per aiutare a prevedere chi svilupperà l’AR’ e applicare strategie di prevenzione. L’altra opportunità è che se riusciamo a capire come questi batteri stanno innescando queste risposte immunitarie, potremmo essere in grado di bloccare questa loro capacità”.
Studio del meccanismo di innesco
“La ricerca ha richiesto cinque anni per essere analizzata”, dice Kuhn, “aiutata da individui che hanno scoperto di essere a rischio per l’AR e si sono offerti volontari per sostenere lo sforzo di ricerca. Alla fine i ricercatori vogliono esaminare esattamente come i batteri attivano la risposta immunitaria, nonché diversi metodi per impedire che si verifichi la reazione”.
“Ci sono molte tecnologie diverse che stanno appena iniziando a venire fuori che potrebbero mirare selettivamente a un batterio nel microbioma intestinale, ad esempio, per impedirgli di avere effetti immunogenici sull’ospite”, dice. “Per molto tempo, le persone hanno pensato che gli antibiotici potessero essere una terapia utile per l’AR, ma piuttosto che l’effetto martello di un antibiotico tradizionale che eliminerà un ampio gruppo di batteri, potremmo essere in grado di colpire selettivamente questo batterio o il suo effetto”.
