Nel marzo 2017, la Food and Drug Administration degli Stati Uniti ha approvato Ocrelizumab come primo trattamento per le forme recidivanti (RMS) e progressive della sclerosi multipla (SM), una malattia genetica che affligge circa 400.000 americani con circa 10.000 nuovi casi ogni anno. Questa settimana al meeting annuale dell’American Academy of Neurology (AAN) del 2018 a Los Angeles, il neurologo Penn Amit Bar-Or, Capo della divisione Sclerosi Multipla e Direttore del Centro di Neuroinfiammazione e Terapie sperimentali, ha presentato i risultati di due studi che approfondiscono l’impatto di ocrelizumab in questi pazienti.
Ocrelizumab agisce prendendo di mira ed eliminando le cellule che hanno la molecola CD20 sulla loro superficie, che include un’ampia gamma di cellule B del sistema immunitario. In precedenti ricerche sul sangue dei pazienti prima e dopo questo trattamento , Bar-Or e colleghi hanno scoperto che il trattamento riduce la capacità delle cellule B del paziente di attivare eccessivamente le altre cellule del sistema immunitario, con conseguente riduzione degli attacchi di SM. In particolare, i ricercatori hanno scoperto che gli attacchi di SM sono guidati dalle interazioni tra cellule B, cellule T e cellule conosciute come cellule mieloidi – un’importante intuizione, poiché la SM è stata a lungo ritenuta principalmente mediata dalle cellule T.
Mentre questo lavoro precedente ha evidenziato come diverse cellule immunitarie possono partecipare alle recidive della SM attraverso le loro interazioni al di fuori del sistema nervoso centrale (CNS), il primo nuovo studio che Bar-Or ha presentato alla riunione annuale dell’AAN, fornisce nuove approfondimenti sui marcatori biologici direttamente valutati all’interno del SNC di pazienti. Misurando il numero e il profilo delle cellule immunitarie e dei marcatori di lesioni nel liquido spinale prima e dopo la terapia, questo studio fornisce nuove informazioni sui meccanismi della SM e spiega ulteriormente il beneficio di questo trattamento nel limitare le nuove attività e lesioni della SM.
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L’analisi ha rilevato che il trattamento ha ridotto la presenza di marcatori di infiammazione e lesioni misurati all’interno del fluido spinale a 12 e 24 settimane dopo il trattamento. Ciò includeva una diminuzione del numero medio sia delle cellule B che delle cellule T e della concentrazione mediana della catena leggera di neurofilamento (che viene rilasciata quando le fibre nervose note come assoni, o i loro neuroni, sono feriti). C’era una buona correlazione tra i livelli di neurofilamento e il numero di cellule T e B misurate nel liquido spinale dei pazienti. Insieme, questi risultati suggeriscono che le interazioni tra cellule T e B nel sistema nervoso centrale possono essere importanti collaboratori al danno neuronale osservato nella SM.
In un secondo studio, Bar-Or e colleghi hanno esaminato il ruolo di Ocrelizumab sulle risposte dei pazienti con SM a una serie di vaccini. L’obiettivo era valutare l’efficacia di vaccinazioni particolari nei pazienti con SM trattati. Il team ha esaminato i pazienti che hanno ricevuto Ocrelizumab e quelli che non hanno ricevuto il trattamento e hanno confrontato le risposte del vaccino contro il tetano, l’influenza stagionale e lo pneumococco. I ricercatori hanno valutato anche le risposte ad un antigene completamente nuovo a cui le persone probabilmente non sono mai state esposte (indicato come neoantigene). I pazienti hanno sviluppato una risposta positiva ai vaccini, ma i livelli di risposta immunitaria sono risultati più bassi su tutta la linea nei pazienti trattati con ocrelizumab. Ad esempio, c’è stata una risposta positiva al vaccino contro il tetano a otto settimane in circa il 24% dei pazienti trattati con ocrelizumab rispetto a quasi il 55% di quelli che non sono stati trattati con ocrelizumab.
“Questo studio dimostra che nelle persone con SM trattate con ocrelizumab le risposte al vaccino, non sono così forti come prima del trattamento”, ha detto Bar-Or, l’autore senior dello studio. “Anche se le risposte anticorpali sono state ridotte nei pazienti trattati con ocrelizumab, essi hanno comunque risposto ad un certo livello: si tratta di informazioni preziose in termini di vaccini stagionali come l’influenza – sembra sicuro che i pazienti che assumono ocrelizumab possano essere vaccinati e la vaccinazione possa fornire almeno una certa protezione da tali infezioni”.
Complessivamente, i risultati di questo studio confermano le attuali raccomandazioni sulla prescrizione di ocrelizumab, ovvero che i pazienti devono seguire le linee guida standard per ricevere i vaccini prima del trattamento. Se i pazienti richiedono vaccinazioni, dovrebbero idealmente essere ad essi sottotposti sei settimane prima di iniziare il trattamento con questo farmaco.
“Ricerche come questa ci permettono di apprendere di più sia sui meccanismi alla base dell’attività della MS che sulle lesioni e sulla biologia dei trattamenti della SM”.
Fonte: Medicalxpress
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