(Antidepressivi-Immagine Credit Public Domain).
I ricercatori dell’Università dell’Illinois di Chicago sono a un passo dalla scoperta del motivo per cui è così difficile per le persone rinunciare ad alcuni farmaci antidepressivi.
L’articolo, “Gli antidepressivi producono cambiamenti di segnalazione associati a Gα persistenti nelle zattere lipidiche dopo la sospensione del farmaco“, pubblicato sulla rivista Molecular Pharmacology, affronta i meccanismi molecolari e cellulari che causano la sindrome da astinenza da antidepressivi.
Gli autori dello studio, Mark Rasenick, illustre Professore di fisiologia e biofisica e psichiatria presso l’UIC e ricercatore in carriera presso il Jesse Brown VA Medical Center, e Nicholas Senese, un borsista postdottorato presso l’UIC, hanno spiegato che gli attuali antidepressivi possono richiedere circa due mesi per avere effetto in pazienti che poi continuano ad assumere questi farmaci per anni. Lo svezzamento dei pazienti da questi farmaci può provocare sintomi spiacevoli che possono variare da sensazioni simil-influenzali e dolore o prurito persistenti a condizioni simili al Parkinson che possono durare per settimane.
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Ricerche precedenti hanno dimostrato che i farmaci antidepressivi si raccolgono gradualmente in strutture di membrana ricche di colesterolo chiamate zattere lipidiche. Quando un neurotrasmettitore (come la serotonina, che è coinvolta nell’umore) si lega a un recettore all’esterno di una cellula, una proteina nella zattera lipidica – chiamata Gs alfa – convoglia il segnale all’interno della cellula dove può suscitare un varietà di azioni. Una di queste azioni è la produzione di una molecola di segnalazione intracellulare chiamata AMP ciclico. Nel cervello delle persone con depressione, l’AMP ciclico è basso; ma con un efficace trattamento antidepressivo, l’AMP ciclico torna alla normalità.
Per il loro nuovo studio, Rasenick e Senese hanno esaminato l’attività delle molecole alfa di Gs utilizzando la luce fluorescente per determinare come si muovevano dentro e fuori le zattere lipidiche. Hanno scoperto che mentre la sospensione di alcuni farmaci antidepressivi bilancia l’azione di Gs alfa dentro e fuori le zattere lipidiche, altri farmaci sopprimono il ritorno di Gs alfa alle zattere. Questa soppressione, ritengono i ricercatori, è ciò che causa effetti persistenti e indesiderati di alcuni antidepressivi. I raft lipidici sembrano essere rilevanti sia per gli effetti terapeutici ritardati degli antidepressivi sia per la difficoltà di svezzamento da questi farmaci. “Curiosamente, gli antidepressivi ad azione rapida come la ketamina hanno effetti simili sulle zattere Gs alfa e lipidiche, ma senza ritardi”, ha detto Rasenick. “Questo convalida l’idea che le molecole intracellulari che derivano da una proteina alfa Gs attiva sono un ottimo biomarcatore per il funzionamento degli antidepressivi. Pensiamo di aver raggiunto una certa chiarezza su questo problema e vorremmo andare avanti verso l’utilizzo della tecnologia per creare un trattamento personalizzato per la depressione”.
Rasenick ha spiegato che osservando come le cellule di un singolo paziente metabolizzano le proteine Gs alfa, si può prevedere quale farmaco antidepressivo potrebbe funzionare meglio per quel paziente. Questo può essere ottenuto in giorni e non settimane e mesi di tentativi ed errori per trovare il farmaco giusto.
Fonte:Molecular Pharmacology
