Antiacidi-Immagine Credit Public Domain-
Gli antiacido, inibitori della pompa protonica (PPI), possono aumentare il rischio di demenza. Tuttavia, al momento non è noto se i tempi di esposizione o l’età alla diagnosi di demenza influenzino il rischio.
I ricercatori dell’Ospedale universitario di Copenhagen e dell’Università di Aarhus, in Danimarca, hanno esaminato la potenziale associazione tra gli inibitori della pompa protonica (PPI), i farmaci antiacidi comunemente usati per sopprimere la produzione di acido nello stomaco e l’aumento del rischio di demenza.
In un articolo, “Inibitori della pompa protonica e demenza: uno studio nazionale basato sulla popolazione“, pubblicato su Alzheimer’s & Dementia, i ricercatori hanno trovato correlazioni significative tra “l’uso di PPI, la durata dell’uso e l’aumento del rischio di demenza“.
Lo studio è stato condotto su una coorte nazionale danese di 1.983.785 individui di età compresa tra 60 e 75 anni tra il 2000 e il 2018 e ha incluso solo individui senza una precedente diagnosi di demenza o trattamento con farmaci specifici per la demenza.
Durante lo studio, 99.384 individui hanno sviluppato la demenza e 469.920 sono stati utilizzati come gruppo di controllo. L’uso di antiacidi PPI è stato associato ad un aumento del rischio di demenza per tutte le cause, in particolare per i soggetti di età compresa tra 60 e 69 anni al momento della diagnosi. Il gruppo dai 60 ai 69 anni aveva un rapporto del tasso di incidenza compreso tra 1,25 e 1,59 a seconda della durata di utilizzo e complessivamente di 1,36 per coloro che utilizzavano sempre un PPI.
Un rischio più trascurabile è stato osservato nei gruppi da 70 a 79 e da 80 a 89, rispettivamente con 1,12 e 1,06 per l’uso costante. Non è stata osservata alcuna associazione significativa tra uso di PPI e demenza per gli individui di età superiore a 89 anni al momento della diagnosi.
L’esposizione agli antiacidi PPI è stata associata a un aumento del tasso di demenza per tutte le cause che si verifica prima dei 90 anni di età, indipendentemente da quando è iniziato il trattamento con PPI. Una durata cumulativa più lunga dell’uso dei PPI ha prodotto stime di rischio più elevate.
Gli IPP sono comunemente usati per trattare le condizioni legate all’acido gastrico. Studi precedenti hanno mostrato risultati contrastanti riguardo all’associazione tra uso di PPI e demenza. Gli IPP sono stati associati a potenziali reazioni avverse neurologiche, inclusi effetti sui neurotrasmettitori cerebrali, sebbene i meccanismi e la causalità non siano chiari.
I risultati suggeriscono che l’uso di PPI è associato ad un aumento del rischio di demenza, in particolare nei soggetti più giovani. “Ciò non significa che l’uso di antiacidi causi demenza, poiché esiste il rischio di una causalità inversa, in cui la produzione di acido nello stomaco aumenta nelle prime fasi dello sviluppo della demenza e i trattamenti con PPI vengono utilizzati per trattare il sintomo di una malattia già in progressione. È anche possibile che i trattamenti con PPI stiano creando un’interruzione che porta alla demenza“, spiegano i richercatori.
Spiegano gli autori:
“In tutto il mondo, circa 55 milioni di persone vivono con demenza e, con 10 milioni di nuovi casi all’anno, si prevede che questo numero aumenterà considerevolmente a causa dell’invecchiamento della popolazione mondiale, rendendo la malattia e le sue conseguenze una delle principali sfide globali per la salute pubblica. Riconoscere i potenziali fattori di rischio modificabili per la demenza è di alta priorità. Gli inibitori della pompa protonica (PPI) sopprimono la produzione di acido nello stomaco e sono usati per trattare condizioni correlate all’acido gastrico come l’ulcera peptica e la malattia da reflusso gastroesofageo. In tutto il mondo, l’uso degli IPP è aumentato rapidamente negli ultimi due decenni, in particolare tra gli adulti di età pari o superiore a 40 anni. In Danimarca, l’uso totale di PPI è aumentato di sei volte tra il 2000 e il 2021. Gli studi hanno segnalato un eccesso di prescrizione di PPI sia nelle cure primarie che secondarie con circa il 50% delle prescrizioni non accompagnate da indicazioni valide per il trattamento. Gli IPP attraversano la barriera emato-encefalica e il loro utilizzo è stato associato a reazioni avverse neurologiche come emicrania, neuropatie periferiche e disturbi dell’udito, della vista e della memoria. Uno studio recente ha dimostrato che gli IPP inibiscono potentemente e selettivamente l’enzima responsabile della biosintesi del neurotrasmettitore acetilcolina (colina-acetiltransferasi), e quindi possono inibire la segnalazione neuronale nel cervello. Nei topi, gli IPP hanno aumentato i livelli di beta-amiloide nel cervello e quindi potrebbero essere coinvolti nel processo patologico di sviluppo della malattia di Alzheimer (AD). Tuttavia, al momento non è noto se ciò valga per gli esseri umani e porti alla demenza. Precedenti studi che indagavano sull’associazione tra PPI e rischio di demenza riportavano risultati contrastanti con alcuni studi che riportavano un’associazione positiva, mentre altri studi mostravano un’associazione negativa o neutra. Ciò potrebbe essere dovuto all’eterogeneità tra la disponibilità dei dati e il disegno dello studio. Sebbene non specificatamente progettati per indagare le differenze di rischio in base all’età alla diagnosi di demenza, due studi precedenti hanno osservato stime di rischio maggiori tra i casi di demenza più giovani rispetto ai casi più anziani. Tuttavia, la maggior parte degli studi precedenti non ne teneva conto e quindi l’associazione tra l’uso di PPI e il rischio di demenza in relazione all’età alla diagnosi di demenza rimane in gran parte inesplorata”.
Il sistema nervoso enterico, cellule neuronali incorporate nelle pareti del sistema gastrointestinale, è una parte essenziale della connessione intestino-cervello con la possibilità che interruzioni dell’uno influenzino l’altro. Sono state osservate anche correlazioni tra la malattia di Alzheimer e specifiche popolazioni di microbiota intestinale, che potrebbero confondere ulteriormente le relazioni causali.
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Gli autori suggeriscono che sono necessarie ulteriori ricerche per esplorare i meccanismi alla base di questa associazione e se varia tra i sottotipi di demenza.
Fonte: Alzheimer’s & Dementia
