(Angiosarcoma-Immagine Credit Public Domain).
L’ angiosarcoma è un raro cancro aggressivo delle cellule endoteliali con elevata mortalità. Rapporti isolati suggeriscono l’efficacia dell’inibizione del checkpoint immunitario nell’angiosarcoma, ma non sono stati pubblicati studi prospettici.
In un piccolo studio su 16 pazienti con il raro angiosarcoma, i tumori in quattro pazienti hanno risposto parzialmente o completamente al trattamento con una combinazione dei farmaci immunoterapici Ipilimumab e Nivolumab. Altri due pazienti hanno mantenuto la malattia stabile con la combinazione di farmaci. In alcuni casi le risposte al trattamento sono state sostenute per più di un anno e almeno un paziente ha visto scomparire completamente il tumore.
Il lavoro è stato svolto dai ricercatori della SWOG Cancer Research Network. Gli studi clinici sul cancro sono stati finanziati dal National Cancer Institute (NCI), parte del National Institutes of Health (NIH). I risultati sono pubblicati nel Journal for ImmunoTherapy of Cancer.
Lo studio è stato condotto da Michael Wagner, MD, del Fred Hutchinson Cancer Research Center e dell’Università di Washington. “L’angiosarcoma è un cancro raro che ha poche opzioni terapeutiche efficaci a beneficio dei pazienti“, afferma Wagner. “Se c’è un sottogruppo di pazienti – e sembra che ci sia – che avranno una risposta duratura con l’immunoterapia, si spera che questi pazienti vivranno più a lungo e avranno una buona qualità della vita”.
“Questo è uno studio clinico prospettico, in aperto, multicentrico di fase II su Ipilimumab (1 mg/kg per via endovenosa ogni 6 settimane) più Nivolumab (240 mg per via endovenosa ogni 2 settimane) per l’angiosarcoma metastatico o non resecabile. L’endpoint primario era il tasso di risposta obiettiva (ORR) secondo RECIST 1.1. Gli endpoint secondari includono la sopravvivenza libera da progressione (PFS) e globale e la tossicità. È stato utilizzato un design a due fasi”, spiegano gli autori.
Con circa 400 nuovi casi segnalati negli Stati Uniti ogni anno, l’angiosarcoma è un tumore ultrararo che di solito si sviluppa nella pelle e tende ad essere molto aggressivo. Una volta che ha metastatizzato, viene in genere trattato con la chemioterapia, ma la risposta del cancro a tale trattamento di solito non è di lunga durata e l’angiosarcoma ha un alto tasso di mortalità. Rapporti isolati di angiosarcoma che rispondono all’immunoterapia sono emersi da altri studi clinici, ma questo lavoro rappresenta il primo studio prospettico di immunoterapia nel trattamento della malattia.
Il lavoro è stato svolto nell’ambito dell’innovativo studio DART (Dual Anti-CTLA-4 & Anti-PD-1 blockade in Rare Tumors), uno studio finanziato dal Governo Federale che testa la combinazione di Ipilimumab e Nivolumab contro un’ampia gamma di tumori rari. Questi farmaci in studio, noti come inibitori del checkpoint immunitario, sono forniti attraverso un accordo di ricerca e sviluppo cooperativo tra l’NCI e Bristol-Meyers Squibb, il produttore di entrambi i farmaci.
Attraverso DART, questa combinazione di farmaci è stata testata in 53 coorti di pazienti affetti da cancro raro, con test ancora in corso in 10 di tali coorti. Altri tumori rari che sono stati trattati con un certo successo nello studio includono tumori della tiroide, carcinoma mammario metaplastico e tumori neuroendocrini. Lo studio ha finora arruolato 773 pazienti e si sta avvicinando al suo obiettivo finale di 818 pazienti. Lo studio DART è sponsorizzato dall’NCI, guidato da SWOG e condotto dal National Clinical Trials Network (NCTN), finanziato dall’NIH.
“Al di fuori di DART, lo studio sull’angiosarcoma probabilmente avrebbe impiegato anni per andare avanti”, afferma Wagner.
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Il team di Wagner ha trattato 16 pazienti idonei con la combinazione di immunoterapia. Sei hanno visto i loro tumori ridursi almeno un po’: tre di questi pazienti hanno soddisfatto i criteri per essere definiti una risposta parziale al trattamento e uno ha soddisfatto i criteri per una risposta completa. Altri due pazienti avevano tumori che erano stabili dopo l’inizio del trattamento. Questi due pazienti sono ancora in trattamento con malattia stabile. Tra i cinque pazienti dello studio con malattia cutanea primaria del viso o del cuoio capelluto, tre (60 percento) sono migliorati con il trattamento. Questo è un sottoinsieme di pazienti che affrontano probabilità particolarmente desolanti con i trattamenti attuali.
I pazienti in terapia con inibitori del checkpoint immunitario spesso manifestano effetti collaterali e la tossicità del trattamento in questo gruppo di pazienti è stata paragonabile alla tossicità osservata in altri studi con la combinazione Ipilimumab e Nivolumab nel sarcoma. Tra questi pazienti, il 75% ha riportato eventi avversi correlati al trattamento (effetti collaterali) e il 25% ha riportato eventi avversi correlati al trattamento di grado 3 o superiore.
