Angioedema ereditario-Editing genetico-Immagine Credit Public Domain.
Secondo il ricercatore capo di uno studio pubblicato sul New England Journal of Medicine, la vita di un gruppo di pazienti affetti da una malattia ereditaria, l’angioedema ereditario, è stata trasformata da un singolo trattamento con una terapia rivoluzionaria di editing genetico.
I pazienti provenienti dalla Nuova Zelanda, dai Paesi Bassi e dal Regno Unito soffrono di angioedema ereditario, una malattia genetica caratterizzata da attacchi di gonfiore gravi, dolorosi e imprevedibili. Questi interferiscono con la vita quotidiana e possono influenzare le vie respiratorie e rivelarsi fatali.
Ora i ricercatori dell’Università di Auckland, dell’Amsterdam University Medical Center e degli Ospedali universitari di Cambridge hanno trattato con successo più di 10 pazienti con la terapia CRISPR/Cas9, con i risultati provvisori
appena pubblicati.
“Sembra che il trattamento a dose singola fornirà una cura permanente per i sintomi molto invalidanti dei miei pazienti affetti da angioedema ereditario“, afferma la ricercatrice principale dello studio, Dott.ssa Hilary Longhurst, che è sia immunologa clinica presso l’Ospedale Te Toku Tumai di Auckland che associata onoraria, Professore all’Università di Auckland. “Inoltre, ovviamente, esiste un enorme potenziale per lo sviluppo di trattamenti CRISPR/Cas9 simili per altre malattie genetiche”.
A livello globale, si stima che una persona su 50.000 soffra di angioedema ereditario, tuttavia, poiché è raro, spesso non viene diagnosticato correttamente.
Nello studio di Fase I non sono stati riscontrati effetti collaterali gravi o duraturi derivanti dalla singola infusione, avvenuta nell’arco di due-quattro ore sotto controllo clinico dalla fine del 2021 in poi.
La terapia sperimentale, denominata NTLA-2002, utilizza la tecnologia CRISPR/Cas9 in vivo per colpire il gene KLKB1, responsabile della produzione di precallicreina plasmatica. Modificando questo gene, la terapia riduce i livelli di callicreina plasmatica totale, prevenendo efficacemente l’angioedema.
Lo studio ha dimostrato una riduzione dose-dipendente della proteina callicreina plasmatica totale, con riduzioni fino al 95%. Una riduzione media del 95% degli attacchi di angioedema è stata osservata in tutti i pazienti fino all’ultimo follow-up.
I pazienti dello studio iniziale saranno seguiti per altri 15 anni per continuare a valutare la sicurezza e l’efficacia a lungo termine. È in corso uno studio di Fase II più ampio e robusto, in doppio cieco, controllato con placebo e si prevede che uno studio di Fase III inizierà nella seconda metà del 2024.
Il Dottor Danny Cohn, del Dipartimento di Medicina Vascolare del Centro Medico dell’Università di Amsterdam, afferma che questi risultati promettenti rappresentano un passo avanti per questo gruppo di pazienti.
“Non siamo mai stati così vicini all’obiettivo terapeutico finale di normalizzare la vita dei pazienti con angioedema ereditario e offrire il controllo totale della malattia“, afferma il Dott. Cohn.
Il Dottor Padmalal Gurugama, consulente in immunologia clinica e allergie presso gli Ospedali universitari di Cambridge, nel Regno Unito, afferma che la terapia di editing genetico ha il potenziale per migliorare significativamente la vita dei pazienti.
“L’angioedema ereditario può causare ai pazienti gravi gonfiori e dolore intenso che possono mettere a rischio la vita e limitare le normali attività, come andare al lavoro o a scuola. Poiché viene spesso diagnosticato erroneamente, molti pazienti vengono sottoposti a trattamenti non necessari e procedure invasive“, dice Gurugama.
La terapia colpisce solo il paziente e non viene trasmessa ai figli, che hanno ancora una possibilità di ereditare la malattia.
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Finora, l’unica terapia CRISPR approvata, CASGEVY, è per l’anemia falciforme e la beta talassemia. Tuttavia, CASGEVY è una terapia CRISPR ex vivo, in cui le cellule vengono prelevate dal paziente e modificate all’esterno del corpo e quindi reinfuse, mentre NTLA-2002 è una terapia CRISPR in vivo , in cui l’editing genetico mirato avviene direttamente all’interno del corpo.
Le tecnologie CRISPR vengono utilizzate per sviluppare trattamenti per un’ampia gamma di malattie, come malattie genetiche, malattie cardiovascolari, cancro e malattie autoimmuni.
