Aneurismi cerebrali-Immagine Credit Public Domain-
I ricercatori del RIKEN Center for Brain Science (CBS) in Giappone hanno scoperto una serie di mutazioni correlate che portano ad aneurismi intracranici, vasi sanguigni indeboliti nel cervello che possono scoppiare in qualsiasi momento. Le mutazioni sembrano agire tutte sulla stessa via di segnalazione biologica e i ricercatori riportano il primo trattamento farmaceutico in assoluto in un modello di topo, che funziona bloccando questo segnale.
Lo studio è stato pubblicato su Science Translational Medicine.
Circa il 5% della popolazione ha aneurismi intracranici non rotti nei vasi sanguigni sulla superficie del cervello. Nonostante siano arterie gonfie con pareti indebolite, gli aneurismi intracranici spesso non vengono rilevati, fino a quando una rottura porta a sanguinamento mortale intorno al cervello.
Anche quando questi aneurismi vengono rilevati in anticipo, le uniche opzioni terapeutiche attualmente disponibili prevedono la chirurgia, che presenta una serie di rischi, soprattutto se l’aneurisma si trova in una posizione sensibile. Trovare altre opzioni non chirurgiche è quindi una priorità assoluta e la ricerca sull’origine degli aneurismi intracranici ha portato il team di RIKEN CBS a uno di questi potenziali trattamenti.
Gli aneurismi intracranici in realtà sono disponibili in due tipi chiamati aneurismi fusiformi intracranici (IFA) e aneurismi sacculari intracranici (ISA), con circa il 90% che è la varietà ISA. Ricerche precedenti hanno riportato mutazioni nelle arterie IFA, ma le origini del tipo ISA più comune rimangono poco chiare. Per risolvere questo problema, il team RIKEN ha sequenziato l’intero esoma, tutti pezzi di DNA che codificano proteine, nelle cellule che costituivano 65 arterie aneurismatiche e 24 arterie normali.
Insieme al successivo sequenziamento mirato in profondità, i ricercatori hanno scoperto che sei geni erano comuni tra IFA e ISA e non apparivano mai nelle arterie non aneurismatiche, mentre altri 10 apparivano solo negli IFA o negli ISA.
“Mentre diversi fattori, come l’età, l’ipertensione e il consumo di alcol, aumentano il rischio di aneurismi intracranici”, osserva il leader del progetto Hirofumi Nakatomi di RIKEN CBS, “la scoperta inaspettata che più del 90% degli aneurismi presentava mutazioni in un set comune di 16 geni indica che la mutazione somatica potrebbe essere il fattore scatenante principale nella maggior parte dei casi“.
Ulteriori test hanno dimostrato che le mutazioni di tutti e sei i geni comuni a IFA e ISA hanno attivato la stessa via di segnalazione biologica NF-κB. Il passo successivo è stato quello di saperne di più sulle mutazioni e cercare di bloccare la segnalazione anomala. In primo luogo, i ricercatori hanno dimostrato che le mutazioni di uno dei sei geni, PDGDRB, potevano essere tracciate lungo diversi strati all’interno di campioni di aneurismi umani.
Quindi, dopo aver collegato la mutazione PDGDRB con una migrazione cellulare più rapida e l’infiammazione nelle cellule in coltura, hanno scoperto che questi effetti potrebbero essere bloccati con Sunitinib, un farmaco che impedisce le modifiche a PDGDRB che consentono la segnalazione.
Leggi anche:Aneurisma: sviluppato nuovo idrogel iniettabile
Successivamente, i ricercatori hanno creato un modello murino di aneurisma intracranico utilizzando un adenovirus per inserire il PDGFRB mutante nell’arteria basilare alla base del cervello. Dopo un mese, le dimensioni dell’arteria erano raddoppiate di diametro ed erano diventate molto deboli. Come nelle cellule in coltura, l’effetto del gene mutante è stato bloccato quando ai topi è stato somministrato Sunitinib; le loro arterie basilari sono rimaste di dimensioni normali e forti.
“Stabilire il primo modello animale non chirurgico di aneurisma intracranico è di per sé un risultato”, afferma Nakatomi, “ma soprattutto, abbiamo soppresso l’espansione dell’arteria con un farmaco, indicando che gli aneurismi intracranici possono essere trattati farmacologicamente“.
Saranno necessarie ulteriori ricerche per dimostrare che questo tipo di trattamento farmacologico è efficace per i pazienti umani. Ma forse l’ostacolo più difficile sarà il rilevamento. Come spiega Nakatomi, “gli aneurismi intracranici non rotti vengono solitamente rilevati dall’angiografia con risonanza magnetica o dall’angiografia con tomografia computerizzata durante i controlli sanitari. Se questi test non sono disponibili, gli aneurismi non sono rilevabili finché non scoppiano“.
In Giappone, dove è stata condotta questa ricerca, molte persone possono ricevere questi test come parte del loro controllo sanitario annuale, rendendo particolarmente utile lo sviluppo di trattamenti farmacologici.
