Aneurisma dell’aorta addominale-Immagine: arteria addominale di topo normale (in alto) rispetto a un’arteria addominale di topo mancante di LRP1 nella muscolatura liscia (in basso). Credito Laboratorio Dudley, UMSOM-
Quando l’arteria che alimenta lo stomaco e il fegato forma un rigonfiamento che si rompe, questa emergenza medica provoca la morte del 50% dei pazienti prima che raggiungano l’ospedale. Questa condizione di “killer silenzioso”, nota come aneurisma dell’aorta addominale, ha portato alla morte di Albert Einstein ed è responsabile di quasi 5.000 morti ogni anno negli Stati Uniti. Ora i ricercatori hanno trovato nuovi indizi che alla fine potrebbero portare a metodi di rilevamento precedenti per salvare vite umane in futuro.
La chirurgia può prevenire l’aneurisma addominale inserendo un tubo all’interno dell’arteria danneggiata, ma i medici non hanno un modo per prevedere chi è più a rischio e dovrebbero essere sottoposto a screening per questa condizione. A differenza dei più comuni aneurismi dell’aorta toracica che si verificano nel torace, l’aneurisma dell’aorta addominale non ha fattori di rischio genetici noti.
In un nuovo studio sui topi, i ricercatori della University of Maryland School of Medicine (UMSOM) sono stati in grado di separare i componenti molecolari coinvolti ndll’aneurisma addominale per capire meglio come e perché si formano.
I risultati dello studio sono stati pubblicati il 24 gennaio 2023 su JCI Insight.
“Il nostro prossimo passo è condurre studi genetici umani su questi componenti appena identificati nei topi per vedere se possiamo trovare una correlazione genetica nei pazienti con aneurisma dell’aorta addominale. Il mio istinto dice che identificheremo mutazioni genetiche precedentemente sconosciute associate a un aumentato rischio di questa condizione“, ha affermato il leader dello studio Dudley Strickland, PhD, Professore di chirurgia e fisiologia, Direttore del Centro per le malattie vascolari e infiammatorie presso UMSOM. “Da lì, potremmo sottoporre a screening le persone per identificare quelle con un rischio maggiore di sviluppare aneurismi addominali, farle monitorare dai loro medici e intervenire quando necessario per salvare vite“.
Avere il colesterolo alto o la pressione alta ed essere più anziani e fumatori, può aumentare le probabilità di sviluppare un aneurisma addominale.Gli aneurismi addominali di solito sono causati dall’accumulo di placca nelle arterie, ma anche infezioni o lesioni possono causare questa condizione, secondo i Centers for Disease Control and Prevention.
“Alcune mutazioni genetiche possono rendere più probabile che il processo di riparazione vada in tilt causando il rigonfiamento della parte dell’arteria come un palloncino, invece di guarire una sezione dell’arteria danneggiata”, ha detto il coautore dello studio Jackie Zhang, MD, Chirurgia Residente presso l’UMSOM e ricercatore nel laboratorio del Dr. Strickland, finanziato da una borsa di studio del National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI) per questo studio.
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Per condurre lo studio, il team di ricerca ha deciso di concentrarsi sulla proteina LRP1, poiché è coinvolta negli aneurismi dell’aorta toracica. Per verificarlo, i ricercatori hanno ingegnerizzato geneticamente topi che non avevano LRP1 nelle cellule che rivestono i vasi sanguigni, note come cellule muscolari lisce. Usando le scansioni TC per esaminare questi vasi sanguigni senza LRP1, i ricercatori hanno notato che le arterie addominali erano ingrandite in modo anomalo rispetto ai vasi nei topi normali.
Successivamente, utilizzando un’analisi proteica comparativa altamente sofisticata del tessuto normale e malato, hanno scoperto che i vasi sanguigni ingrossati nei topi geneticamente modificati avevano livelli più elevati di proteine coinvolte nel sistema ormonale angiotensina-renina che regola la pressione sanguigna e la crescita e lo sviluppo dei vasi sanguigni. . Nella parte finale dello studio, i ricercatori sono stati in grado di impedire l’allargamento delle arterie addominali nei topi ingegnerizzati quando hanno bloccato un recettore dell’angiotensina utilizzando il farmaco per la pressione sanguigna Losartan. Hanno anche prevenuto l’ingrossamento delle arterie rimuovendo un precursore dell’ormone dell’angiotensina nel fegato dei topi, dimostrando ulteriormente la connessione tra LRP1 e il sistema angiotensina-renina nello sviluppo dell’aneurisma.
“Ora che i ricercatori hanno identificato alcuni dei componenti coinvolti in questi aneurismi, dovranno esplorare il modo in cui interagiscono tra loro”, ha dichiarato UMSOM Dean Mark T. Gladwin, MD, vicePresidente per gli affari medici, Università del Maryland, Baltimora e il John Z. e Akiko K. Bowers Distinguished Professor. “Ad esempio, è noto che LRP1 è coinvolto nel trasporto di proteine dall’esterno della cellula verso l’interno nella regione della cellula che digerisce e ricicla quei materiali, ma non sappiamo come questo svolga un ruolo nella formazione o nella prevenzione degli aneurismi“.
Fonte: JCI Insight
