L’intelligenza artificiale segna una svolta nel trattamento dell’anemia con un nuovo inibitore del PHD.
InSilico Medicine, società di biotecnologia basata sull’intelligenza artificiale generativa (AI) in fase clinica, ha annunciato oggi che il Journal of Medicinal Chemistry, una rivista di ACS Publications focalizzata su studi critici sulla struttura molecolare e l’attività biologica, ha pubblicato la scoperta dell’azienda di un nuovo inibitore del PHD per il trattamento dell’anemia. La svolta accademica è alimentata da Chemistry42, la sua piattaforma proprietaria di chimica generativa composta da oltre 40 modelli generativi selezionati.
Come suggerito in studi precedenti, l’inibizione degli enzimi del dominio prolil idrossilasi (PHD) influenza i processi biologici fondamentali, inclusa la produzione di globuli rossi, regolando la via HIF-α, una scoperta vincitrice del premio Nobel, indicando così il potenziale per il trattamento dell’anemia indotta da CKD.
Guidati da una strategia di scoperta di farmaci basata sulla struttura (SBDD), gli scienziati di Insilico hanno raccolto informazioni sulla struttura del bersaglio PHD e di molecole note e hanno generato una serie di molecole candidate con l’aiuto della piattaforma Chemistry42. Utilizzando filtri integrati che coprono la somiglianza del farmaco, gli indizi del farmacoforo, la valutazione della sintesi e altro ancora, i candidati generati dall’intelligenza artificiale sono stati classificati ed è stata assegnata “loro la priorità” prima che un composto di successo fosse prodotto per un’ulteriore ottimizzazione.
“Grazie a Chemistry42, abbiamo ricevuto assistenza end-to-end dalla generazione delle molecole alla selezione dei composti. Con il potere dell’intelligenza artificiale generativa, potremmo accelerare il processo di scoperta dei farmaci senza compromessi in termini di novità o qualità”, spiega Xiaoyu Ding, chimico computazionale che condivide la prima paternità della scoperta.
Successivamente, diversi cicli di ottimizzazione dei test di sintesi hanno prodotto il composto principale 15, che ha dimostrato un profilo ADMET in vitro/in vivo favorevole, un profilo di sicurezza pulito e proprietà farmacocinetiche promettenti in più specie. Inoltre, è stato dimostrato che il composto allevia l’anemia in un modello di malattia del ratto, con passaggi di sintesi relativamente semplici.
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Immagine Credit Public Domain.
Fonte: Journal of Medicinal Chemistry
