Anemia falciforme: l’editing di base, una nuova forma di terapia genica

Anemia falciforme-Immagine Credit Public Domain.

Una novità per l’anemia falciforme: l’editing di base, una nuova forma di terapia genica, fa sentire i pazienti “più che bene”!

Sebbene non lo ricordi, Branden Baptiste ha avuto la sua prima crisi di anemia falciforme all’età di 2 anni. Durante la scuola elementare, entrava e usciva dall’Ospedale con episodi di dolore, senza sapere perché. Crescendo, ha scoperto di essere affetto da anemia falciforme. I suoi globuli rossi stavano diventando falciformi e si bloccavano nel flusso sanguigno, impedendo all’ossigeno di raggiungere i tessuti.

“L’anemia falciforme ha un ampio spettro di gravità e la gravità e la frequenza delle complicazioni possono aumentare o diminuire“, afferma il Dott. Matthew Heeney, ematologo di lunga data di Branden al Boston Children’s Hospital.

“Purtroppo, Branden ha sviluppato rapidamente molte delle complicazioni croniche dell’anemia falciforme, tra cui disfunzioni organiche che hanno interessato reni, polmoni, articolazioni e occhi“, ha aggiunto.

Scelta della terapia genica di editing di base

In quel periodo, stavano diventando disponibili terapie geniche potenzialmente curative per la malattia delle cellule falciformi. Heeney, allora Direttore del Boston Children’s Sickle Cell Disease Program, offrì a Branden due opzioni. Una, una sperimentazione clinica chiamata GRASP, avrebbe trattato le sue cellule con un virus che trasportava istruzioni affinché i suoi globuli rossi producessero una forma fetale di emoglobina. (A differenza dell’emoglobina “adulta”, l’emoglobina fetale non causa la falciformità).

Ma un nuovo trial chiamato BEACON, condotto al Boston Children’s da Heeney, avrebbe potuto arruolare Branden immediatamente. Il trial stava testando l’editing di base, la forma più precisa di terapia genica finora sviluppata, come un modo per aumentare la produzione di emoglobina fetale.

Contrariamente alle strategie convenzionali di editing genetico che creano un taglio o una rottura nel doppio filamento di DNA, l’editing di base utilizza enzimi per correggere una singola “lettera” errata di un gene.

Branden sarebbe stata la prima persona al mondo a sottoporsi all’editing di base per l’anemia falciforme e tra i primi a ricevere questo metodo di terapia genica per qualsiasi patologia.

Branden accettò di rischiare. I suoi sintomi, in particolare la SCA, erano diventati insopportabili. Voleva che sparissero per poter andare avanti con la sua vita.

Un viaggio con tante tappe

Nel corso del 2023, Branden è arrivato al Boston Children’s per una serie di test per assicurarsi di poter resistere ai rigori del trattamento di terapia genica. Entro ottobre 2023, era pronto. Il primo passo è stato raccogliere cellule staminali dal suo sangue, il che ha richiesto a Branden di rimanere al Boston Children’s per diversi giorni, in due occasioni. Le preziose cellule staminali sono state quindi consegnate a una struttura speciale per essere sottoposte a un trattamento di editing di base.

Ma prima che Branden potesse ricevere le sue cellule modificate con base, aveva bisogno di chemioterapia per uccidere le cellule staminali del sangue malate nel midollo osseo e fare spazio alle cellule trattate. È stato ricoverato di nuovo al Boston Children’s a fine novembre 2023 e gli sono state finalmente trasmesse le sue cellule trattate geneticamente il 5 dicembre.

Una modifica in una singola base del DNA (A, C, T o G) potrebbe essere sufficiente per curare l’anemia falciforme di Branden.

Il passo successivo fu aspettare che le cellule trattate si depositassero nel midollo osseo di Branden e iniziassero a produrre cellule del sangue. Questo lo tenne in ospedale per diverse altre settimane.

“Stavo bene. Mi annoiavo“, dice Branden. “Aspettavo che il mio sangue si ristabilisse.”

“Sto operando in tutti i modi possibili”

Branden sorprese e deliziò la sua famiglia arrivando a casa la vigilia di Natale, con largo anticipo rispetto al previsto.

“Tutti dicevano: ‘Cosa?‘”, racconta. “Inizialmente, mi avevano detto che sarei rimasto in Ospedale per due mesi e poi sono uscito dopo 20 giorni. Tutti erano sotto shock, persino i dottori erano sotto shock”.

Branden si sente bene da quando ha ricevuto l’infusione e dice di aver smesso di assumere tutti i farmaci per l’anemia falciforme. “Secondo me, sto benissimo. Non mi sono mai sentito bene prima: prima, ‘bene’ era un dolore moderato. Riuscivo a fare respiri profondi. Ora sto più che bene. Sto operando in ogni modo possibile“.

Un altro grande cambiamento nella vita di Branden: ora può fare esercizio fisico. “Prima cercavo sempre di fare esercizio fisico, ma ogni piccolo movimento mi causava dolori alle articolazioni, e anche la stanchezza mi causava dolore”, dice. “Ora vado in palestra tutti i giorni, faccio cardio e sollevamento pesi”.

Branden sarà monitorato attentamente dal Boston Children’s Gene Therapy Program per i prossimi 15 anni. La sperimentazione BEACON è ancora in corso. I primi risultati sono incoraggianti: in un gruppo iniziale di pazienti trattati, l’editing di base è apparso sicuro, ha aumentato i livelli di emoglobina fetale e migliorato l’anemia. Heeney ha presentato questi risultati il ​​7 dicembre all’American Society of Hematology Annual Meeting a San Diego.

Leggi anche:Anemia falciforme e β-talassemia: interruttore metabolico della glutammina la chiave per lo sviluppo

“Il trattamento è stato davvero trasformativo per Branden”, afferma Heeney. “Non solo i suoi valori ematici e i marcatori dell’attività della malattia sono sostanzialmente normalizzati, ma ora può completare le attività quotidiane che la maggior parte delle persone dà per scontate e affrontare nuove esperienze che prima erano fuori dalla sua portata. È una gioia vederlo stabilire obiettivi che sembravano insondabili solo un anno o due fa”.

Fonte:EurekAlert