Nel tentativo di migliorare la vita di chi soffre di anemia falciforme in tutto il mondo, i ricercatori del La Jolla Institute for Allergy and Immunology, s, ‘il Dana-Farber/Children Hospital Cancer Center di Boston e il BloodCenter del Wisconsin a Milwaukee, si stanno preparando a lanciare la fase II della sperimentazione clinica per indagare su una potenziale nuova terapia per ridurre i sintomi più gravi della malattia. L’anemia falciforme è una malattia grave, dolorosa e cronica che impedisce il flusso di sangue e può portare alla morte precoce. Più di 100.000 americani e molti milioni di persone nel mondo soffrono di questa malattia genetica.
Lo studio di fase II, finanziato da una borsa di 10.800 mila dollari dal National Institutes of Health, sta testando un farmaco già esistente chiamato Lexiscan ™ (regadenoson – Astellas Pharma US, Inc.) che viene utilizzato per la diagnosi di malattia di cuore. I ricercatori stanno studiando se gli effetti anti-infiammatori del farmaco possono ridurre in modo significativo il dolore e i disturbi del flusso di sangue nell’ anemia falciforme. Uno studio di sicurezza di fase I è stata completato all’inizio di quest’anno. Il reclutamento è ora in corso per la seconda fase del processo che deve essere condotto presso centri di trattamento in otto grandi città degli Stati Uniti: Boston, Baltimora, Detroit, Chicago, Cincinnati, Milwaukee, Chapel Hill, e St. Louis.
“Siamo entusiasti di iniziare la prossima fase per indagare il potenziale di Lexiscan per ridurre l’infiammazione che contribuisce allo scarso flusso di sangue e gravi complicanze nell’anemia falciforme”, dice lo scienziato Joel Linden, Ph.D., del La Jolla Institute, un ricercatore di primo piano i cui studi hanno gettato le basi per il processo. “I risultati della nostra fase sono promettenti. I partecipanti hanno sperimentato reazioni positive e le nostre verifiche hanno dimostrato che il farmaco riduce significativamente l’infiammazione. E ‘troppo presto per dire se questo si tradurrà in una riduzione del dolore e dei danni ai tessuti. Ma restiamo cautamente ottimista.” I risultati della fase I sono stati pubblicati come articolo di copertina nell’edizione stampata della rivista Sangue, il 25 aprile 2013.
David G. Nathan, MD, presidente emerito del Dana-Farber Cancer Institute, che è co-investigatore principale dello studio con il Dr. Linden e Joshua Campo, MD, del Blood Center del Wisconsin, sostiene la prospettiva di riduzione di alcuni dei peggiori sintomi dell’ anemia falciforme, esacerbazioni della malattia periodiche che portano al dolore o problemi respiratori, crisi vaso-occlusive e sindrome toracica acuta, rispettivamente.
“Le complicanze polmonari dell’ anemia falciforme, possono essere fatali a causa dei problemi di flusso di sangue che limitano la quantità di ossigeno nei polmoni”, dice il dottor Nathan, ex medico dell’Ospedale Pediatrico di Boston e uno dei maggiori esperti più importanti del mondo sull’ anemia falciforme . “Siamo fiduciosi che il farmaco possa ridurre le lesioni polmonari e prolungare la vita dei pazienti con anemia falciforme.”
Nell’ anemia falciforme, i globuli rossi che trasporta l’ossigeno diventano rigidi, appiccicosi e deformi o a “falce”, . Questo porta ad una scarsa circolazione sanguigna che priva i tessuti di ossigeno e causa sintomi come forte dolore, difficoltà respiratorie e danni a più organi. Una malattia ereditaria, l’anemia falciforme si verifica in individui che ereditano due copie del gene falciforme – uno da ogni genitore.
“Io tratto i pazienti con anemia falciforme nella mia clinica ogni giorno”, dice il dottor Field. “Si tratta di una malattia devastante e le terapie per le due complicanze più comuni, il dolore e la sindrome toracica acuta, sono molto limitate. Lexiscan ha il potenziale per aiutare le persone con anemia falciforme, diminuendo la gravità di questi problemi potenzialmente letali”.
Il Dott. Linden, che è un esperto di recettori dell’adenosina, che sono noti per agire da freno naturale sul infiammazione, aveva già esplorato il ruolo dell’ adenosina nel proteggere i tessuti dai danni dovuti al basso flusso di sangue nei tessuti singoli come nella malattia di cuore, è stato colpito dall’idea che si poteva, con la stessa strategia, proteggere anche le persone con anemia falciforme, che soffrono dei danni ai tessuto causati da cattiva circolazione sanguigna.
Il Dr. Linden ha cominciato a testare la sua teoria in modelli murini circa quattro anni fa e ha scoperto che i composti di adenosina, hanno ridotto in modo significativo gli effetti dannosi della malattia. Era a conoscenza dell’esistenza di un farmaco approvato dalla FDA , chiamato ™ Lexiscan che era già stato approvato per un altro uso. “Questa è stata una buona notizia perché significa che Lexiscan, già noto per essere sicuro sugli esseri umani potrà ottenere una rapida approvazione se si dimostrata efficace negli studi clinici come trattamento per l’anemia falciforme,” ha detto.
Lexiscan è approvato come agente di stress farmacologico utilizzato per l’imaging di perfusione miocardica (MPI), una procedura che misura il flusso sanguigno coronarico per aiutare nella diagnosi di malattie cardiache. Lexiscan è usato in pazienti troppo malati per sottoporsi a test da sforzo utilizzando un tapis roulant.
Nella fase I del trial, uno studio di sicurezza di escalation della dose, i partecipanti hanno ricevuto dosi molto basse di Lexiscan somministrato per infusione endovenosa continua, più di 12 o 24 ore, per sopprimere l’infiammazione. A seguito di questo studio iniziale su adulti affetti da anemia falciforme che non vivevano crisi dolorose, la fase II della sperimentazione si espanderà per includere pazienti con crisi dolorose e sindrome toracica acuta, e bambini sopra i 14 anni. Il Dr. Linden aggiunge che lo studio di fase II sarà uno studio controllato con placebo.
Fonte Science Dayli
