(Anakinra-Immagine Credit Public Domain).

Un bambino di soli tre anni in gravi condizioni a causa della sindrome di Kawasaki post  Covid 19, ricoverato in Ospedale Pediatrico a Bari, è salvo grazie al nuovo farmaco Anakinra, somministrato dai medici in questo caso, in anticipo rispetto ai protocolli. Il bambinoi è riuscito ad evitare la terapia intensiva. Così, dopo un ricovero durato 18 giorni nel reparto di Pediatria ospedaliera del Giovanni XXIII di Bari, il piccolo paziente è stato dimesso.

Di seguito riportiamo lo studio, “Il trattamento con Anakinra in pazienti con COVID-19 in condizioni critiche: uno studio prospettico di coorte“, condotto da ricercatori Emma J. Kooistra e Nicole JB Waalders che condividono la prima paternità della ricerca e Matthijs Kox e Peter Pickkers, del Dipartimento di Medicina di Terapia Intensiva, Centro Medico dell’Università Radboud, 6500HB, Nijmegen, Paesi Bassi.

Spiegano i ricercatori:

“Un sottogruppo di pazienti con COVID-19 in condizioni critiche sviluppa uno stato iperinfiammatorio. Anakinra, un antagonista del recettore dell’interleuchina-1 ricombinante, è noto per essere efficace in diverse malattie iperinfiammatorie. Abbiamo studiato gli effetti di Anakinra sui parametri infiammatori e sugli esiti clinici in pazienti COVID-19 in condizioni critiche e ventilati meccanicamente con caratteristiche cliniche di iperinfiammazione.

In questo studio prospettico di coorte, 21 pazienti con COVID 19 in condizioni critiche trattati con Anakinra sono stati confrontati con un gruppo di cure standard. I dati seriali dei parametri infiammatori clinici e le concentrazioni di più citochine circolanti sono stati determinati e allineati il ​​giorno di inizio di Anakinra nel gruppo di trattamento e il giorno di inizio mediano di Anakinra nel gruppo di controllo. I risultati clinici sono stati analizzati durante 28 giorni. Inoltre, sono state eseguite tre analisi di sensibilità: (1) utilizzando gruppi abbinati al punteggio di propensione, (2) selezionando i pazienti che non hanno ricevuto corticosteroidi e (3) utilizzando un sottoinsieme del gruppo di controllo mirato a soddisfare i criteri (febbre, ferritina elevata ) per iniziare il trattamento con Anakinra.

L’infiammazione gioca un ruolo chiave nella fisiopatologia del COVID-19. Rapporti iniziali hanno dimostrato che i pazienti mostrano concentrazioni fortemente elevate di diverse citochine e chemochine proinfiammatorie circolanti. Inoltre, i pazienti con COVID-19 in condizioni critiche mostrano concentrazioni plasmatiche più elevate di citochine pro-infiammatorie rispetto ai casi lievi, indicativo di una relazione tra infiammazione e gravità della malattia. Un sottogruppo di pazienti con COVID-19 grave può anche sviluppare iperinfiammazione grave, mostrando somiglianze con la sindrome da attivazione dei macrofagi (MAS), caratterizzata da caratteristiche come iperferritinemia, febbre, pancitopenia, disfunzione epatobiliare (HBD) e coagulazione intravascolare diffusa (DIC). La citochina pro-infiammatoria interleuchina (IL) -1β gioca un ruolo critico nella MAS attraverso il potenziamento della produzione di citochine, inclusa la stessa IL-1β, l’attivazione dell’endotelio con stravaso di liquidi, ipotensione e persino morte Questo ciclo di feedback positivo crea un circolo vizioso di infiammazione e patologia tissutale.

Anakinra, un antagonista del recettore IL-1 ricombinante (IL-1RA) attualmente utilizzato nel trattamento di pazienti con artrite reumatoide, sindrome periodica associata a criopirina (CAPS) e malattia di Still, si è dimostrato efficace per il trattamento di un sottogruppo di pazienti con sepsi batterica grave che dimostrano le caratteristiche della MAS. Recentemente, piccoli studi suggeriscono che anakinra può anche essere efficace nel trattamento di pazienti COVID-19 con caratteristiche di una sindrome simile a MAS, tra cui febbre alta persistente e livelli plasmatici elevati di ferritina. I pazienti COVID-19 che hanno ricevuto il trattamento con Anakinra hanno mostrato un miglioramento della funzione respiratoria e un rischio di mortalità ridotto rispetto ai pazienti che non hanno ricevuto Anakinra. Sebbene questi risultati siano promettenti, i limiti relativi al confronto retrospettivo con i dati di controllo storici sono chiari. Inoltre, il numero di pazienti trattati rimane esiguo e si concentra principalmente sui pazienti non in condizioni critiche. Infine, i dati sui presunti effetti immunomodulatori di Anakinra sono limitati.

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Nel presente studio, il nostro obiettivo principale era quello di indagare gli effetti di Anakinra sulla risposta infiammatoria in pazienti COVID-19 critici con caratteristiche di iperinfiammazione, rispetto a un gruppo di controllo contemporaneo che riceve cure standard. L’obiettivo secondario era esplorare le differenze nei risultati clinici tra questi gruppi. Inoltre, abbiamo eseguito tre analisi di sensibilità: (1) utilizzando gruppi abbinati al punteggio di propensione, (2) selezionando i pazienti che non hanno ricevuto corticosteroidi e (3) utilizzando un sottoinsieme del gruppo di controllo mirato a soddisfare i criteri (febbre, ferritina elevata ) per iniziare il trattamento con Anakinra.

Nel presente studio, gli effetti di anakinra in pazienti COVID-19 critici con caratteristiche cliniche di MAS / iperinfiammazione sono stati confrontati con pazienti COVID-19 critici che non mostravano queste caratteristiche. All’inizio del trattamento, la temperatura corporea e i livelli plasmatici di ferritina e ASAT erano significativamente più alti nel gruppo anakinra, il che supporta le indicazioni per iniziare questa terapia. Il trattamento con Anakinra ha determinato un’attenuazione della risposta infiammatoria clinica rispetto al gruppo di controllo, inclusa una diminuzione della temperatura corporea, della ferritina, della conta dei globuli bianchi e dei livelli plasmatici di procalcitonina. Inoltre, è stato osservato un miglioramento più pronunciato della funzionalità renale ed epatica nel gruppo Anakinra. Nessuna differenza significativa è stata trovata per il punteggio SOFA complessivo, probabilmente a causa del potere statistico limitato. Questi risultati sui parametri clinici dell’infiammazione supportano gli effetti antinfiammatori di Anakinra in pazienti con COVID-19 in condizioni critiche con caratteristiche di iperinfiammazione. Non sono state osservate differenze nei parametri di esito clinico.

Conclusioni

Anakinra è efficace nel ridurre i segni clinici di iperinfiammazione nei pazienti con COVID-19 in condizioni critiche. È necessario uno studio controllato randomizzato per trarre conclusioni sugli effetti di Anakinra sugli esiti clinici.

Fonte:Nature