Amanita phalloides: trovata la prima cura contro l’avvelenamento

Amanita phalloides/funghi-Immagine Credit Public Domain-

L’ amanita phalloides, un fungo poco appariscente, chiamato anche il “fungo della morte”, è un killer assoluto. Causa circa il 90% di tutti i decessi per avvelenamento da funghi umani. Ha ucciso, tra gli altri, un Imperatore romano, un papa e un re tedesco. Ma ora, questo fungo notoriamente pericoloso potrebbe aver finalmente trovato la sua corrispondenza: un’altra sostanza apparentemente poco appariscente chiamata verde indocianina.

Se mai vai a cercare funghi, questo è probabilmente il primo fungo che devi conoscere ed evitare. Il fungo “cappuccio della morte” è principalmente un fungo europeo, ma ora è abbastanza comune in più continenti. È anche di gran lunga la causa più comune di grave avvelenamento da funghi. “L’avvelenamento umano da funghi si verifica molto spesso in tutto il mondo ogni anno”, dice il Professor Qiaoping Wang, capo del dipartimento di farmacologia e tossicologia dell’Università di Zhongshan. “Negli ultimi 10 anni, migliaia di persone si sono ammalate e diverse centinaia di persone sono morte per aver mangiato erroneamente funghi tossici“.

Inoltre, non esiste praticamente alcun antidoto per il veleno perché, sorprendentemente, sappiamo molto poco su come le tossine dei funghi uccidono le cellule.

La tossina principale nel fungo amanita phalloides si chiama α-amanitina. Se ingerito, in genere provoca danni irreparabili al fegato o ai reni. Solo in Cina, nell’ultimo decennio, ci sono stati 40.000 casi di avvelenamento grave. Wang e colleghi hanno utilizzato uno screening CRISPR dell’intero genoma per identificare bersagli molecolari per l’α-amanitina. Lo strumento CRISPR, spesso descritto come “forbici genetiche”, è una scoperta rivoluzionaria che consente ai ricercatori di modificare i geni in modo molto preciso, semplice e rapido.

In primo luogo, i ricercatori hanno utilizzato una linea cellulare di origine umana e hanno creato specifiche mutazioni all’interno delle cellule. Quindi, hanno sfidato queste cellule mutanti con il veleno dell’amanitina per vedere quali se la cavavano meglio contro il veleno. Essenzialmente, scoprendo come le cellule possono resistere alla tossicità, i riceractori possono anche capire come combattere il veleno.

“Dopo l’analisi bioinformatica abbiamo trovato i geni e le vie che sono responsabili della citotossicità dell’amanitina. Infine, abbiamo scoperto che la proteina STT3B e il suo percorso biologico sono fondamentali per la citotossicità delle tossine. Quindi abbiamo confermato questi risultati nelle cellule del fegato e negli organoidi del fegato poiché il fegato è l’organo bersaglio delle tossine dei funghi “, ha spiegato il ricercatore. Armati della conoscenza, i ricercatori hanno cercato modi per inibire STT3B. Hanno iniziato con molecole approvate dalla FDA: se esiste già un farmaco che blocca STT3B, perché inventarne uno nuovo? Ed ecco, hanno trovato un candidato promettente nello screening virtuale dei farmaci. “Abbiamo trovato 34 farmaci che potrebbero essere inibitori STT3B per bloccare la citotossicità dell’amanitina. “Dopo la validazione funzionale in vitro nelle cellule, abbiamo scoperto che solo il verde indocianina (ICG) può prevenire efficacemente la morte cellulare causata dalla tossina dell’amanitina. Inoltre, l’ICG ha bloccato l’effetto tossico dell’amanitina sugli organoidi del fegato”, continua Wang.

Il verde indocianina non è esattamente la prima cura che verrebbe in mente. Nella pratica corrente, l’ICG è un colorante utile per determinare varie funzioni corporee come la gittata cardiaca, la funzione epatica, il flusso sanguigno epatico e gastrico e per l’angiografia oftalmica e cerebrale. Ma a quanto pare ha anche un’altra funzione: quella di combattere l’avvelenamento da amanitina.

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“Infine, abbiamo testato l’effetto del trattamento ICG nei topi”, ha spiegato Wang. “I topi sono stati sfidati con una certa quantità di amanitina e l’ICG è stato somministrato diverse ore dopo. I risultati hanno dimostrato che l’ICG può prevenire danni al fegato e ai reni [danni] indotti dall’amanitina. È importante sottolineare che l’ICG potrebbe migliorare la sopravvivenza dopo l’avvelenamento da amanitina”.

Ora, i ricercatori stanno facendo due cose. In primo luogo, stanno continuando la ricerca su come esattamente STT3B sia coinvolto nella tossicità dell’amanitina. Sembra che quando il gene viene inibito o eliminato, impedisca all’amanitina di entrare nelle cellule, ma non è chiaro come lo faccia. In secondo luogo, stanno pianificando di condurre studi clinici per valutare l’efficacia della cura sugli esseri umani.

Anche se non abbiamo ancora risultati da studi clinici, questo risultato è decisamente promettente. Per la prima volta, abbiamo un valido candidato che potrebbe combattere l’avvelenamento da Amanita phalloides.

Fonte: Nature