Alzheimar-Immagine Credit Public Domain.
I ricercatori dell’UCLA hanno scoperto una molecola, la DDL-920, che ripristina con successo le funzioni cognitive nei topi affetti da Alzheimer, potenziando le oscillazioni gamma del cervello, segnando una potenziale svolta nelle metodologie di trattamento che vanno oltre le strategie di rimozione della placca dei farmaci attualiI ricercatori dell’UCLA suggeriscono che un composto potrebbe migliorare i ritmi elettrici del cervello e potenzialmente curare la schizofrenia e la depressione, in attesa della sperimentazione sull’uomo.
In uno studio recente, i ricercatori dell’UCLA Health hanno identificato e sintetizzato una molecola che ha ripristinato con successo le funzioni cognitive nei topi che presentavano sintomi di Alzheimer, riattivando il circuito di memoria del cervello. Se questo composto dimostra effetti simili negli esseri umani, potrebbe rappresentare un trattamento rivoluzionario per l’Alzheimer con la capacità unica di ringiovanire la memoria e la cognizione, secondo gli autori dello studio.
“Non esiste davvero nulla di simile sul mercato o sperimentalmente che abbia dimostrato di ottenere questo risultato”, ha affermato l’autore principale dello studio, il Dott. Istvan Mody, Professore di neurologia e fisiologia presso l’UCLA Health.
La molecola, DDL-920, funziona in modo diverso dai recenti farmaci approvati dalla FDA per la malattia di Alzheimer, come Lecanemab e Aducanumab, che rimuovono la placca dannosa che si accumula nel cervello dei pazienti affetti da malattia di Alzheimer. E’ stato dimostrato che la rimozione di questa placca rallenta il tasso di declino cognitivo, ma non ripristina la memoria e i deficit cognitivi.
“Questi farmaci lasciano dietro di sé un cervello che forse è senza placche, ma tutte le alterazioni patologiche nei circuiti e nei meccanismi nei neuroni non vengono corrette”, ha detto Mody.
Dettagli e risultati dello studio
Nello studio, pubblicato sulla rivista The Proceedings of the National Academy of Sciences, i ricercatori dell’UCLA, guidati dal Dott. Istvan Mody e dal Dott. Varghese John, Professore di neurologia e Direttore del Drug Discovery Laboratory (DDL) presso il Mary S. Easton Center for Alzheimer’s Disease Research and Care, hanno cercato di trovare un composto che potesse figurativamente riaccendere l’interruttore nel circuito della memoria del cervello.
Simile a un segnale stradale, il cervello emette segnali elettrici a ritmi diversi per avviare e interrompere varie funzioni.Le oscillazioni gamma sono alcuni dei ritmi a frequenza più elevata e hanno dimostrato di orchestrare i circuiti cerebrali alla base dei processi cognitivi e della memoria di lavoro, il tipo di memoria utilizzata per ricordare un numero di telefono. “I pazienti con sintomi precoci di Alzheimer come un lieve deterioramento cognitivo, hanno dimostrato di avere oscillazioni gamma ridotte”, ha affermato Mody.
Altri studi hanno tentato di utilizzare tecniche di neuromodulazione per stimolare le oscillazioni gamma per ripristinare la memoria. “La stimolazione magnetica uditiva, visiva o transcranica a una frequenza di 40 Hz, simile alla frequenza delle fusa di un gatto, ha funzionato per dissolvere le placche nel cervello ma, ancora una volta, non ha mostrato notevoli miglioramenti cognitivi”, ha affermato Mody.
In questo ultimo studio, Mody e il suo team hanno cercato di affrontare il problema da una prospettiva diversa. “Se non potevamo avviare questi circuiti di memoria usando strumenti esterni, forse c’era un modo per innescare questi ritmi elettrici dall’interno usando una molecola“, dice il ricercatore.
In particolare, iricercatori avevano bisogno di un composto che prendesse di mira determinati neuroni a scarica rapida, noti come interneuroni paravalbuminici, che sono fondamentali per generare oscillazioni gamma e quindi memoria e funzioni cognitive. Tuttavia, determinati recettori chimici in questi neuroni che rispondono al messaggero chimico noto come GABA funzionano come pedali dei freni per ridurre le oscillazioni gamma trascinate da questi neuroni.
Mody, John e il loro team hanno identificato il composto DDL-920 per antagonizzare questi recettori, consentendo ai neuroni di sostenere oscillazioni gamma più potenti.
Per verificare se ciò avrebbe effettivamente portato a un miglioramento della memoria e delle capacità cognitive, i ricercatori hanno utilizzato topi geneticamente modificati in modo da presentare i sintomi del morbo di Alzheimer.
Sia questi topi modello di malattia di Alzheimer che i topi selvatici sono stati sottoposti a test cognitivi di base in un labirinto di Barnes, una piattaforma circolare circondata da indizi visivi e contenente un foro di fuga. Il labirinto viene utilizzato per misurare quanto bene i roditori riescono a imparare e ricordare la posizione del foro di fuga.
Risultati sperimentali
Dopo i test iniziali, i ricercatori hanno somministrato per via orale DDL-920 ai topi modello di Alzheimer due volte al giorno per due settimane. Dopo il trattamento, i topi modello di Alzheimer sono stati in grado di ricordare il buco di fuga nel labirinto a velocità simili ai topi di tipo selvatico. Inoltre, i topi trattati non hanno mostrato alcun comportamento anomalo, iperattività o altri effetti collaterali visibili nel periodo di due settimane.
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Mody ha affermato che, sebbene il trattamento sia stato efficace nei topi, saranno necessari molti più studi per determinare se il trattamento sarà sicuro ed efficace negli esseri umani. “Se alla fine dovesse rivelarsi efficace, il farmaco potrebbe avere implicazioni per i trattamenti di altre malattie e condizioni di salute che hanno oscillazioni gamma ridotte come depressione, schizofrenia e disturbo dello spettro autistico“, ha affermato Mody.
Fonte: Proceedings of the National Academy of Sciences
