La perdita di memoria è un segno distintivo dell’Alzheimer, un sintomo della malattia che impoverisce la qualità della vita di un paziente. Migliorare la memoria e rallentare i cambiamenti cognitivi causati dalla malattia è una sfida continua per i ricercatori che cercano di sviluppare nuove terapie. In un articolo appena pubblicato su Frontiers in Neuroscience, i ricercatori dell’ Institute for Neuroscience dell’Università di Rochester hanno scoperto che il glatiramer acetato, un farmaco su prescrizione attualmente utilizzato per trattare i pazienti con sclerosi multipla (SM), ha migliorato la memoria in un modello murino di morbo di Alzheimer.
“Questa ricerca estende le nostre informazioni sul potenziale uso del glatiramer acetato nella malattia di Alzheimer”, ha detto M. Kerry O’Banion, MD, Ph.D., Professore di Neuroscienze e autore senior dello studio. “Questa non è una cura, ma potrebbe essere un passo nella giusta direzione per un trattamento per rallentare i sintomi di questa malattia debilitante”.
Utilizzando un modello murino, i ricercatori hanno scoperto cambiamenti nella microglia, parte del sistema immunitario del cervello, e miglioramenti nel comportamento cognitivo quando è stato utilizzato il glatiramer acetato. Questi cambiamenti sono stati associati a meno placche amiloidi e modifiche alla patologia tau, una proteina presente nelle malattie neurodegenerative, indicando che le caratteristiche molecolari dell’Alzheimer erano state colpite. Precedenti studi hanno scoperto che il Glatiramer acetato può alterare la patologia cerebrale nei modelli murini del morbo di Alzheimer, ma i meccanismi esatti che sono influenzati nel cervello sono ancora sconosciuti.
Spiegano gli autori:
“La neuroinfiammazione guidata dall’accumulo di amiloide β (Aβ) può portare alla formazione di grovigli neurofibrillari nella malattia di Alzheimer (AD). Per testare l’ipotesi che un agente immunomodulatore antinfiammatorio possa avere effetti benefici sulla patologia amiloide e tau, così come sul fenotipo microgliale, abbiamo valutato il glatiramer acetato (GA), un farmaco contro la sclerosi multipla pensato per influenzare l’helper di tipo 2 T (T h2) risposte cellulari e in alternativa attivare le cellule mieloidi. Abbiamo somministrato iniezioni sottocutanee settimanali di GA o PBS a topi 3xTg AD di 15 mesi, che sviluppano sia una patologia amiloide che tau, per un periodo di 8 settimane. Abbiamo scoperto che la somministrazione sottocutanea di GA ha migliorato le prestazioni comportamentali nel riconoscimento di nuovi oggetti e ha ridotto la placca Aβ nei topi AD. I cambiamenti nella fosforilazione della tau sono stati mescolati con cambiamenti specifici nei fosfoepitopi osservati nell’immunoistochimica, ma non osservati nel western blot. Inoltre, abbiamo scoperto che c’era una tendenza verso una maggiore complessità della microglia nei topi 3xTg trattati con GA, suggerendo uno spostamento verso l’omeostasi. Questi risultati erano correlati a sottili cambiamenti nel trascrittoma microgliale, in cui la differenza più evidente era la sovraregolazione di Dcstamp. Infine, non abbiamo trovato prove di cambiamenti nelle proporzioni dei principali sottotipi di cellule T helper (T h ) nella periferia. Nel complesso, il nostro studio fornisce ulteriori prove dei benefici delle terapie immunomodulanti che alterano il sistema immunitario adattativo con l’obiettivo di modificare le risposte della microglia per il trattamento del morbo di Alzheimer”.
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“Nel complesso, questi risultati forniscono ulteriori prove che le terapie che modificano il sistema immunitario potrebbero essere efficaci nel trattamento del morbo di Alzheimer”, ha affermato Dawling Dionisio-Santos, Ph.D., laureato presso il Medical Scientist e co-primo autore dell’articolo. “Questa ricerca aggiunge prove a supporto di studi che testano l’uso di Glatiramer acetato in pazienti a rischio di sviluppare l’Alzheimer”.
I coautori di questo documento includono Berke Karaahmet, Elizabeth K. Belcher, Ph.D., Laura D. Owlett, Ph.D., Lee A. Trojanczyk e John A. Olschowka, Ph.D. La ricerca è stata finanziata dall’Istituto nazionale sull’invecchiamento.
Fonte: Frontiers in Neuroscience
