(Alzheimer-Immagine Credit Public Domain).
Un team di ricercatori potrebbe aver scoperto un trattamento economico e rivoluzionario per il morbo di Alzheimer e la chiave è una parte del corpo che potresti non aspettarti.
La demenza è la seconda causa di morte degli australiani e la principale causa di morte per le donne, secondo Dementia Australia. Di circa 472.000 australiani con demenza, il morbo di Alzheimer è la forma più comune. Rappresenta fino al 70% dei casi diagnosticati. Più di 41.500 persone vivono con l’Alzheimer, una cifra che si prevede supererà le 84.000 entro il 2036, senza una svolta medica.
Ora, una ricerca pionieristica condotta da WA ha identificato la probabile causa di questa malattia debilitante.
Un indizio secolare
Il primo caso di Alzheimer è stato diagnosticato oltre 100 anni fa dal Dr. Alois Alzheimer. La sarta tedesca di 51 anni Auguste Deter ha lasciato perplessi i suoi assistenti ospedalieri dopo essere stata ricoverata per problemi di memoria, mania, insonnia e agitazione. I suoi modi educati sembravano cambiare ogni sera. Quando le sue condizioni peggiorarono, Auguste dimenticò il suo nome, come parlare e alla fine non riuscì a mangiare.
Dopo la sua morte, il Dottor Alzheimer fece una biopsia al cervello di Auguste e scoprì che l’area che controlla la memoria, il linguaggio e il giudizio, la corteccia cerebrale, si era assottigliata. La placca si era formata attorno ai neuroni e le sue fibre nervose erano aggrovigliate.
Mentre la causa dell’Alzheimer ha continuato a lasciare perplessi gli esperti medici nel secolo scorso, la placca sul cervello di Auguste conteneva un indizio vitale.
Bypassare i “buttafuori” del cervello
Il cervello umano è un organo ben protetto. Il cranio lo protegge dai danni esterni, mentre una barriera emato-encefalica lo protegge dalla contaminazione interna. Le cellule immunitarie dei macrofagi pattugliano i corridoi del sistema nervoso centrale, mentre le cellule endoteliali agiscono come mattoni in una parete intorno al cervello. Le cellule di trasporto dei nutrienti e dell’efflusso funzionano come i buttafuori del cervello. Proteggono molecole preziose, come ossigeno e glucosio, dalla “gentaglia” che potrebbe distruggere i tuoi neuroni. Quindi 25 metri quadrati di vasi sanguigni forniscono i nutrienti in tutto il cervello. Con l’Alzheimer, tuttavia, sembra che qualcosa stia aggirando i buttafuori per entrare.
Un nuovo “percorso sangue-cervello”
La placca trovata nel cervello dei malati di Alzheimer forma una proteina tossica chiamata beta-amiloide. Scienziati giapponesi e australiani avevano precedentemente identificato che il 90% della beta-amiloide si trova nelle cellule del plasma sanguigno. Questo è stato l’inizio della ricerca che ha portato il Professor John Mamo e il suo team alla Curtin University a scoprire che le lipoproteine a bassa densità (LDL) erano la causa.
Potresti aver sentito parlare di LDL se hai fatto un test del colesterolo. Gli alimenti grassi trasformati contengono colesterolo LDL, che è associato a malattie cardiache. Ora si scopre che LDL agisce anche come un servizio di consegna per l’accumulo di beta-amiloide nel cervello.
“Una lipoproteina [come LDL] riflette minuscoli globuli sferici di grasso”, afferma John, “e la struttura della lipoproteina consente di trasportare i grassi, che normalmente non sono solubili in un ambiente acquoso”. Fino ad ora, non era noto come l’amiloide-beta si accumulasse nel cervello dei malati di Alzheimer, ma lo studio ha identificato un nuovo “percorso sangue-cervello”.
La svolta dei “topi ciechi”
Analizziamo come LDL funziona. Gli alimenti ricchi di acidi grassi saturi aumentano la produzione di beta-amiloide nell’intestino tenue. Le cellule usano l’amiloide per scomporre le proteine lipidiche per produrre energia. Ma gli acidi grassi aumentano la produzione di amiloide. Ciò significa più beta-amiloide tossica, che finisce nel cervello.
Per testare questa ipotesi, John ha confrontato i topi geneticamente modificati per produrre beta-amiloide nel loro fegato. Il suo team ha mescolato questi animali con topi non modificati. Hanno quindi eseguito test alla cieca su tutti i topi, il che significava che non sapevano quali topi erano stati modificati fino alla fine dello studio.
John ha testato la velocità di apprendimento dei topi, quindi ha scansionato i loro cervelli per vedere l’accumulo di beta-amiloide. Inaspettatamente, i topi modificati hanno iniziato il declino mentale prima che le scansioni mostrassero una placca significativa.
“A 18 mesi di età, che è un po’ come 70 anni per gli esseri umani, raramente si vede una placca”, dice John. “Il disturbo si sta verificando e le cellule cerebrali stanno morendo molto prima che tu abbia la placca”.
Questo è significativo perché l’imaging cerebrale è un modo in cui i medici diagnosticano l’Alzheimer. Se il danno si verifica prima che la placca si accumuli, rende più difficile la differenziazione da altre forme di demenza. L’infiammazione e la morte delle cellule cerebrali possono verificarsi prima che l’amiloide-beta raggiunga livelli visibili.
Quindi cosa significa questo per la prevenzione e il trattamento futuri?
John iniziò a trattare i topi con un noto farmaco, il Probucolo, originariamente progettato per curare le malattie cardiache. A differenza di altri farmaci per le malattie cardiache, agisce riducendo la quantità di LDL nel sangue.
Il Probucolo è stato sostituito da farmaci che abbassano il colesterolo chiamati statine alla fine degli anni ’80 per alcuni motivi. Insieme alle LDL del colesterolo “cattivo”, ha ridotto le lipoproteine ad alta densità “buone” nel sangue. In secondo luogo, alcuni animali di prova avevano intervalli QT allungati, il che significava che l’elettricità impiegava più tempo a passare attraverso il tessuto muscolare del cuore. In casi estremi, questo ha portato alla morte dell’animale. In terzo luogo, il brevetto dell’azienda farmaceutica stava per scadere.
Negli ultimi anni, i ricercatori hanno preso in considerazione il Probucolo per una serie di trattamenti con lipoproteine. Questo ha motivato John a testarlo per il trattamento dell’Alzheimer.
Probucol è idrofobo come l’amiloide-beta, quindi tende a essere impacchettato dalle lipoproteine e inviato anche al cervello. Ciò significa che può superare la barriera emato-encefalica e trattare direttamente la contaminazione da beta-amiloide nel cervello.
Rallentare la perdita di memoria
John ha scoperto che il Probucolo rafforzava i capillari cerebrali che perdevano a causa dei livelli più elevati di acidi grassi. Ha reso più forte la barriera emato-encefalica, il muro protettivo intorno al cervello. Come potente antiossidante, può anche impedire alle cellule di rilasciare tossine a causa dello stress infiammatorio.
John dice che impedisce all’amiloide-beta di penetrare nel cervello.
“E anche se qualcuno entra lì, il farmaco è antinfiammatorio e antiossidante. È abbastanza comodo da avere a disposizione“, dice John. Inoltre è economico.
È solo l’inizio, ma John sta per condurre studi clinici per vedere se il Probucol può funzionare sugli esseri umani. Non è una cura miracolosa. La barriera emato-encefalica si degrada con l’età indipendentemente dal fatto che tu abbia o meno molta beta-amiloide. Ma per quelle persone con un rischio genetico o ambientale di accumulo di placca, il Probucolo potrebbe rallentare la progressione dell’Alzheimer per anni. Con la maggior parte delle persone che hanno l’Alzheimer tra i 70 e gli 80 anni, potrebbe offrire un grande impulso alla qualità della loro vita.
Fonte:Particle Scitech
