(Alzheimer-Immagine: Credit: Public Domain).
Uno studio condotto sui topi, pubblicato sulla rivista Geroscience, ha identificato il meccanismo d’azione di un promettente composto contro il morbo di Alzheimer, sviluppato dal team di Chimica Medica e Farmacologia dell’Università di Barcellona.
Il nuovo farmaco appartiene a una famiglia di molecole che, quando legate ai recettori dell’imidazolo I2, provocano una riduzione della neuroinfiammazione e un miglioramento della cognizione e di altri marker della progressione di questa malattia, i più diffusi tra le demenze. I risultati mostrano che questi effetti benefici si verificherebbero quando la via della calcineurina viene modulata. Secondo i ricercatori, questo studio preclinico apre le porte allo sviluppo di nuove terapie contro l’Alzheimer, una malattia che non ha ancora una cura e anche contro altre malattie neurodegenerative.
L’articolo nasce dalla collaborazione di due gruppi di ricerca della Facoltà di Farmacia e Scienze Alimentari, guidati da Mercè Pallàs, membro dell’Istituto di Neuroscienze (UBNeuro), e Carmen Escolano, dell’Istituto di Biomedicina dell’Università di Barcellona (IBUB ). Lo studio è firmato anche dai ricercatori dell’UB Christian Griñán Ferré, Foteini Vasilopoulou, Sergio Rodríguez Arévalo, Andrea Bagán e Sònia Abás.
Modello murino di Alzheimer ad esordio tardivo
Il nuovo composto, che presenta un’elevata affinità e selettività nei confronti dei recettori imidazolici I2, è stato progettato e sintetizzato dal gruppo di chimica medica guidato da Carmen Escolano. Questi recettori sono presenti in diversi organi e prendono parte a molteplici processi fisiologici (analgesia, infiammazione, malattie del sistema nervoso, ecc.). Inoltre, sono legati a processi neurodegenerativi e sembrano aumentare nel cervello delle persone con malattia di Alzheimer.
Precedenti studi condotti da questo gruppo di ricerca hanno dimostrato l’effetto positivo di questa famiglia di composti sull’evoluzione dell’Alzheimer. “In seguito a questi risultati, il nostro obiettivo era determinare il meccanismo e i parametri che cambiano quando il farmaco viene somministrato a modelli animali, in particolare ai topi con neurodegenerazione legata all’invecchiamento, che è considerato collegabile all’Alzheimer ad esordio tardivo, quello in i cui sintomi iniziano intorno ai 65 anni “, osserva Carmen Escolano.
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Nell’esperimento, i ricercatori hanno analizzato diversi marcatori di progressione della malattia, nonché test comportamentali e di memoria a breve e lungo termine, per studiare gli effetti del trattamento sul comportamento e sulla memoria dei topi. I risultati mostrano un miglioramento significativo negli animali che hanno ricevuto il farmaco, rispetto al gruppo di controllo. “La nuova molecola ha migliorato la cognizione e alleviato l’ansia nei topi. Inoltre, siamo stati in grado di confermare a livello molecolare che il trattamento con questa molecola ha ridotto la tipica neuroinfiammazione e lo stress ossidativo dell’Alzheimer e ha diminuito i marcatori specifici della patologia, come la proteina tau o la beta amiloide “, afferma Mercè Pallàs.
Lo studio ha inoltre consentito ai ricercatori di comprendere il meccanismo d’azione del nuovo composto. “I nostri risultati forniscono la prova che i cambiamenti molecolari che avvengono dopo il trattamento sono correlati alla via della calcineurina, un enzima fosfatasi responsabile della produzione di mediatori infiammatori come le citochine o della riduzione della plasticità neuronale“, osserva Carmen Escolano.
“Questi risultati”, continua il ricercatore, “aprono nuove possibilità per l’utilizzo di questa famiglia di ligandi del recettore imidazolo I2, poiché il miglioramento cognitivo che producono nei modelli animali di neurodegenerazione è determinato dal meccanismo d’azione descritto”.
Fonte:Springer
