Alzheimer: l’infiammazione la chiave per la progressione

(Alzheimer-Immagine: sia i giovani che gli anziani hanno un grado di neuroinfiammazione (rosso) inferiore rispetto ai pazienti con malattia di Alzheimer. Credito: adattato da Pascoal et al., Nature).

“La neuroinfiammazione è il motore chiave della diffusione di proteine ​​patologicamente mal ripiegate nel cervello e causa deterioramento cognitivo nei pazienti con Alzheimer”, rivelano i ricercatori della School of Medicine dell’Università di Pittsburgh in un articolo pubblicato oggi su Nature Medicine.

Per la prima volta in assoluto, i ricercatori hanno dimostrato in pazienti viventi che la neuroinfiammazione, o attivazione delle cellule immunitarie residenti nel cervello, chiamate cellule microgliali, non è semplicemente una conseguenza della progressione della malattia; piuttosto, è un meccanismo chiave a monte indispensabile per lo sviluppo della malattia.

“Come giovane neurologo residente nel mio paese d’origine, il Brasile, ho notato che molti pazienti con malattia di Alzheimer sono trascurati e senza accesso a cure adeguate”, ha detto l’autore principale Tharick Pascoal, MD, Ph.D., assistente Professore di psichiatria e neurologia alla Pitt. “La nostra ricerca suggerisce che la terapia combinata mirata a ridurre la formazione di placche amiloidi e limitare la neuroinfiammazione potrebbe essere più efficace che affrontare ogni patologia individualmente“.

La malattia di Alzheimer è caratterizzata dall’accumulo di placche amiloidi – aggregati proteici depositati tra le cellule nervose del cervello – e grumi di fibre proteiche disordinate, chiamate grovigli tau, che si formano all’interno delle cellule nervose. Sebbene gli studi su cellule coltivate e animali da laboratorio abbiano accumulato ampie prove che l’attivazione della microglia guida la diffusione delle fibre tau nella malattia di Alzheimer, questo processo non è mai stato dimostrato negli esseri umani.

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I risultati dello studio suggeriscono che prendere di mira la neuroinfiammazione potrebbe essere utile per le persone con Alzheimer in fase iniziale e che potrebbe aiutare a invertire o almeno rallentare l’accumulo di proteina tau patologica nel cervello e prevenire la demenza.

Per determinare il meccanismo attraverso il quale grovigli disordinati di fibre proteiche tau e placche amiloidi si diffondono nel cervello e portano alla demenza, i ricercatori hanno utilizzato l’imaging dal vivo per esaminare in profondità il cervello di persone con vari stadi dell’Alzheimer e individui sani che invecchiano.

I ricercatori hanno scoperto che la neuroinfiammazione era più diffusa nelle persone anziane e che era ancora più pronunciata nei pazienti con lievi disturbi cognitivi e in quelli con demenza associata al morbo di Alzheimer. L’analisi bioinformatica ha confermato che la propagazione della tau dipendeva dall’attivazione della microglia: è un elemento chiave che collega gli effetti dell’aggregazione della placca amiloide alla diffusione della tau e, in definitiva, al deterioramento cognitivo e alla demenza.

“Molte persone anziane hanno placche amiloidi nel cervello, ma non sviluppano mai l’Alzheimer”, ha detto Pascoal. “Sappiamo che l’accumulo di amiloide da solo non è sufficiente a causare la demenza: i nostri risultati suggeriscono che è l’interazione tra neuroinfiammazione e patologia amiloide che scatena la propagazione della tau e alla fine porta a danni cerebrali diffusi e deterioramento cognitivo“.

Pedro Rosa-Neto, MD, Ph.D., della McGill University, è l’autore senior e co-corrispondente di questo articolo. Altri autori provengono dalla McGill University; Università di Göteborg, Svezia; Università di Anversa, Belgio; Università di Toronto, Canada; Imperial College di Londra, Regno Unito; Ospedale Universitario Sahlgrenska, Mölndal, Svezia e Cornell University.

Fonte: Medicalxpress