Alzheimer-Immagine Credit Public Domain.
Un team di neurologi, specialisti di cellule staminali e biologi molecolari affiliati a diverse Istituzioni negli Stati Uniti e guidati da un gruppo della School of Medicine dell’Università di Stanford, ha trovato prove che la causa principale del morbo di Alzheimer potrebbe essere l’accumulo di grasso nelle cellule cerebrali.
Lo studio è stato pubblicato sulla rivista Nature.
Precedenti ricerche hanno suggerito che la malattia di Alzheimer è causata da un accumulo di beta-amiloide nelle placche che crescono tra le cellule nervose. Altri lavori hanno coinvolto anche una proteina chiamata tau, che può accumularsi nelle cellule cerebrali. Pertanto, la maggior parte del lavoro svolto nello sviluppo di metodi per prevenire, rallentare o arrestare la malattia si basa sulla riduzione o sull’eliminazione di tali accumuli. Ma come hanno scoperto i ricercatori con questo nuovo sforzo, potrebbe esserci qualcos’altro alla radice dello sviluppo della malattia.
Ai tempi in cui la malattia di Alzheimer fu identificata per la prima volta da Alois Alzheimer, il ricercatore notò che oltre alle placche e all’accumulo di tau, c’era anche un accumulo di goccioline di grasso nelle cellule cerebrali. Da allora, sono stati fatti pochi sforzi per determinare se potessero essere la causa della malattia.
Spiegano gli autori:
“La descrizione originale di Alois Alzheimer di quella che in seguito sarebbe stata conosciuta come malattia di Alzheimer (AD) includeva l’identificazione di “molte cellule gliali che mostrano sacculi adiposi” nel cervello di pazienti affetti da demenza. La descrizione di questo segno patologico lipidico gliale dell’AD è stata fatta insieme alle descrizioni della patologia a placche e grovigli comunemente associata all’AD, tuttavia il segno lipidico gliale della malattia ha ricevuto relativamente poca attenzione nella ricerca sull’AD. Una recente meta-analisi di tutti i fattori di rischio genetici per l’AD identificati attraverso studi di associazione sull’intero genoma ha scoperto che i geni coinvolti nell’elaborazione dei lipidi e nell’immunità innata costituiscono una categoria statisticamente arricchita di fattori di rischio genetici per l’AD, insieme alle categorie più caratteristiche di geni nell’amiloide e tau nell’AD. Tuttavia, il ruolo svolto dai lipidi e dall’immunità innata nel rischio di AD rimane poco compreso. L’APOE è uno di questi geni di rischio di AD correlati ai lipidi, che è altamente sovraregolato nella microglia umana nell’AD e le microglia derivate da cellule staminali pluripotenti indotte umane (iPS) (iMG) con varianti di rischio APOE hanno più goccioline lipidiche (LD)”.
Il gruppo di ricerca si è quindi concentrato sulla funzione del gene APOE: ricerche precedenti avevano dimostrato che il gene codifica per una proteina coinvolta nel trasporto delle goccioline di grasso nelle cellule nervose. Ricerche precedenti hanno anche dimostrato che esistono quattro varianti di APOE, numerate da 1 a 4 e che una di queste, APOE4, trasporta la maggior parte di grasso nelle cellule cerebrali, mentre APOE2 ne porta meno.
Il team si è chiesto se le varianti APOE comportassero rischi diversi per lo sviluppo della malattia di Alzheimer. Per scoprirlo, hanno condotto alcuni esperimenti.
Nel primo esperimento, i ricercatori hanno utilizzato il sequenziamento dell’RNA di singole cellule per identificare le proteine all’interno di una cellula nervosa di prova. Hanno applicato ciò che hanno trovato a campioni di tessuto raccolti da persone morte di Alzheimer che avevano doppie copie di APOE4 o APOE3.
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Hanno scoperto che il cervello delle persone con il gene APOE4 aveva più cellule immunitarie con un tipo di enzima che aumentava il movimento delle goccioline di grasso nelle cellule cerebrali. In un altro esperimento, i ricercatori hanno scoperto che l’applicazione dell’amiloide alle cellule cerebrali di persone con le varianti APOE4 o APOE3 faceva sì che le cellule accumulassero più grasso.
Secondo i ricercatori, i risultati indicano che l‘accumulo di amiloide nel cervello innesca la spinta del grasso nelle cellule cerebrali, portando alla malattia di Alzheimer.
Fonte: Nature
