Alzheimer: l’Idrometiltionina potrebbe rallentare il declino cognitivo secondo un nuovo studio condotto da TauRx.
In un articolo pubblicato nel numero online di oggi del Journal of Alzheimer’s Disease, TauRx ha riportato risultati inattesi di un’analisi farmacocinetica della relazione tra dose di trattamento, livelli ematici e attività farmacologica del farmaco Idrometiltionina sul cervello idi oltre 1.000 pazienti con lieve- moderato morbo di Alzheimer.
Questi risultati hanno mostrato che, anche alla dose più bassa di Idrometiltionina precedentemente testata in due studi clinici globali di Fase 3 (8 mg / die), il farmaco ha prodotto effetti dipendenti dalla concentrazione sul declino cognitivo e l’atrofia cerebrale.
Idrometiltionina, assunta come compressa, è il nome non proprietario approvato dall’OMS per il composto precedentemente indicato da TauRx come LMTM. Questo farmaco blocca l’aggregazione anormale della proteina tau nel cervello, che è sempre più riconosciuta come un importante fattore di demenza. Negli studi clinici globali di fase 3 condotti su quasi 1.700 pazienti con malattia di Alzheimer da lieve a moderata tra il 2012-2016, l’Idrometiltionina è stata testata a dosi di 150–250 mg / die contro una dose bassa di 8 mg / die, che era prevista solo come controllo per mascherare lo scolorimento delle urine che a volte può verificarsi con il farmaco. I progetti dello studio si basavano sui risultati di un precedente studio che utilizzava una variante diversa del farmaco. Sorprendentemente, non vi era alcuna differenza tra le alte dosi e basse dose di Idrometiltionina su uno qualsiasi degli esiti clinici negli studi.
Per esplorare ulteriormente questi risultati, i ricercatori hanno condotto una nuova analisi della popolazione farmacocinetica utilizzando i dati sulla concentrazione plasmatica di 1.162 pazienti che hanno partecipato a uno dei due studi su Idrometiltionina di Fase 3 completati per misurare il modo in cui i livelli ematici del farmaco si collegano ai suoi effetti sul cervello . Usando un nuovo test, i ricercatori hanno scoperto che gli effetti dell’ Idrometiltionina alla dose di 8 mg / die erano determinati dal livello ematico e che la maggior parte dei pazienti aveva livelli ematici di farmaco sufficientemente alti a questa dose da produrre significative riduzioni del declino cognitivo e atrofia cerebrale. Hanno concluso che una dose leggermente più elevata di idrometiltionina di 16 mg / die assicurerebbe che tutti i pazienti avessero i livelli ematici necessari per massimizzare l’attività del farmaco. Il profilo farmacocinetico che hanno trovato, tipico di molti farmaci, ora spiega perché gli effetti farmacologici dell’Idrometiltionina alle alte dosi testate negli studi non erano migliori di quelli testati alla alla dose di 8 mg / die.
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L’analisi ha anche dimostrato che mentre l’ Idrometiltionina ha un profilo di concentrazione-risposta simile nei pazienti che assumono il farmaco come terapia aggiuntiva ai trattamenti sintomatici di routine nella malattia di Alzheimer, l’effetto massimo in questi pazienti è stato ridotto della metà. Questa scoperta supporta l’ipotesi che i farmaci sintomatici per questa condizione interferiscano con gli effetti del trattamento che modificano la malattia dell’Idrometiltionina. Questa ipotesi è stata inizialmente proposta sulla base dei risultati della sperimentazione di fase 3 del farmaco.
“Dato che disponiamo già di un database sostanziale a supporto della sicurezza e della tollerabilità dell’ Idrometiltionina negli studi clinici su pazienti con malattia di Alzheimer da lieve a moderata, i risultati aggiuntivi di questa analisi ci hanno dato la fiducia necessaria per espandere lo studio per confermare la potenziale efficacia della dose di 16 mg / die di idrometiltionina in questi tipi di pazienti “, ha affermato il Prof. Claude Wischik, dell’Università di Aberdeen e Presidente esecutivo di TauRx Therapeutics Ltd.
Il ricercatore ha osservato che l’Idrometiltionina viene assunta in una comoda forma orale a casa e non richiede ai pazienti di frequentare cliniche per infusioni o iniezioni endovenose, a differenza di altri trattamenti per la malattia di Alzheimer attualmente in fase di sperimentazione in studi clinici.
“Oltre alla riduzione dell’atrofia cerebrale, siamo rimasti sorpresi nel vedere i grandi effetti cognitivi del trattamento nel gruppo di pazienti con i livelli ematici più elevati di idrometiltionina alla dose giornaliera di 8 mg “, ha aggiunto il Prof. Claude Wischik.
Il Professor George Perry, caporedattore del Journal of Alzheimer’s Disease, ha commentato: “I dati esaurienti, l’esperienza e ora la farmacocinetica, evidenziano il potenziale del trattamento con Idrometiltionina come una nuova importante strada da percorrere nella malattia di Alzheimer. Il beneficio clinico e la riduzione dell’atrofia cerebrale superano di gran lunga i benefici riportati da altre vie terapeutiche “.
Il Professor Serge Gauthier, Direttore dell’unità di ricerca sulla malattia di Alzheimer, Centro McGill per gli studi sull’invecchiamento, ha commentato: “I ricercatori stanno mirando a confermare ciò che hanno trovato finora nello studio controllato con placebo che è attualmente in corso. L’idrometiltionina è la migliore speranza che abbiamo: un farmaco modificante la malattia che agisce sulla patologia tau associata alla malattia di Alzheimer “.
